Chiết xuất Epimedium (Cỏ sừng dê) - Icariin trở thành hy vọng mới trong cuộc chiến chống ung thư biểu mô tiết niệu

Ung thư biểu mô tiết niệu là một trong những loại ung thư đường tiết niệu phổ biến nhất, với sự tái phát và di căn của khối u là những yếu tố tiên lượng chính. Năm 2023, ước tính có 168.560 ca ung thư đường tiết niệu được chẩn đoán tại Hoa Kỳ, với khoảng 32.590 ca tử vong; khoảng 50% trong số này là ung thư biểu mô tiết niệu. Mặc dù đã có các phương pháp điều trị mới, chẳng hạn như hóa trị liệu dựa trên platinum và liệu pháp miễn dịch dựa trên kháng thể PD1, hơn một nửa số bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu vẫn không đáp ứng với các phương pháp điều trị này. Do đó, việc nghiên cứu các tác nhân điều trị mới để cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu là rất cấp thiết.

Icariin(ICA), thành phần hoạt chất chính trong Epimedium, là một loại thuốc bổ, kích thích tình dục và chống thấp khớp theo y học cổ truyền Trung Quốc. Sau khi uống, ICA được chuyển hóa thành icartin (ICT), từ đó phát huy tác dụng. ICA có nhiều hoạt tính sinh học, bao gồm điều hòa miễn dịch thích ứng, có đặc tính chống oxy hóa và ức chế sự tiến triển của khối u. Năm 2022, viên nang Icaritin với ICT là thành phần chính đã được Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) phê duyệt để điều trị bước một ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển không thể phẫu thuật. Ngoài ra, nó còn cho thấy hiệu quả đáng kể trong việc kéo dài thời gian sống sót chung của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. ICT không chỉ tiêu diệt trực tiếp khối u bằng cách gây ra apoptosis và autophagy mà còn điều hòa vi môi trường miễn dịch của khối u và thúc đẩy phản ứng miễn dịch chống khối u. Tuy nhiên, cơ chế cụ thể mà ICT điều hòa TME, đặc biệt là trong ung thư biểu mô tiết niệu, vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Gần đây, các nhà nghiên cứu từ Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Hoa Sơn, Đại học Fudan đã công bố một bài báo có tựa đề "Icaritin ức chế sự tiến triển của ung thư biểu mô tiết niệu bằng cách ức chế sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính qua trung gian PADI2 và sự hình thành bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính" trên tạp chí Acta Pharm Sin B. Nghiên cứu cho thấy rằngicariinlàm giảm đáng kể sự lan rộng và tiến triển của khối u trong khi ức chế sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính và tổng hợp NET, cho thấy ICT có thể là chất ức chế NET mới và là phương pháp điều trị mới cho ung thư biểu mô tiết niệu.

Tái phát và di căn khối u là nguyên nhân chính gây tử vong ở ung thư biểu mô tiết niệu. Trong môi trường vi mô của khối u, các phân tử điều hòa âm tính và nhiều phân nhóm tế bào miễn dịch ức chế miễn dịch chống khối u. Môi trường vi mô gây viêm, liên quan đến bạch cầu trung tính và các bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính (NET), thúc đẩy di căn khối u. Tuy nhiên, hiện tại chưa có thuốc nào ức chế đặc hiệu bạch cầu trung tính và NET.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã chứng minh lần đầu tiên rằngicariin, một phương pháp điều trị đầu tay cho ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và không thể chữa khỏi, có thể làm giảm NET do NETosis tự sát và ngăn ngừa sự xâm nhập của bạch cầu trung tính vào vi môi trường khối u. Về mặt cơ chế, ICT liên kết và ức chế sự biểu hiện của PADI2 trong bạch cầu trung tính, do đó ức chế quá trình citrull hóa histone qua trung gian PADI2. Ngoài ra, ICT ức chế sự hình thành ROS, ức chế con đường truyền tín hiệu MAPK và ngăn chặn di căn khối u do NET gây ra.

Đồng thời, ICT ức chế sự citrullination histone do PADI2 làm trung gian, do đó ức chế phiên mã các gen tuyển dụng bạch cầu trung tính như GM-CSF và IL-6. Đổi lại, việc điều hòa giảm biểu hiện IL-6 tạo thành một vòng phản hồi điều hòa thông qua trục JAK2/STAT3/IL-6. Thông qua một nghiên cứu hồi cứu trên các mẫu lâm sàng, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan giữa bạch cầu trung tính, NET, tiên lượng UCa và thoát khỏi miễn dịch. ICT kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể có tác dụng hiệp đồng.

Tóm lại, nghiên cứu này phát hiện ra rằngicariinGiảm đáng kể sự lan rộng và tiến triển của khối u, đồng thời ức chế sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính và tổng hợp NET, và bạch cầu trung tính cùng NET đóng vai trò ức chế trong môi trường vi mô miễn dịch khối u ở bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu. Ngoài ra, ICT kết hợp với liệu pháp miễn dịch kháng PD1 có tác dụng hiệp đồng, gợi ý một chiến lược điều trị tiềm năng cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu.