Extrakt z Epimedium (Horny Goat Weed) - Icariin sa stáva novou nádejou v boji proti rakovine močovodu

Uroteliálny karcinóm je jedným z najčastejších druhov rakoviny močových ciest, pričom recidíva nádoru a metastázy sú hlavnými prognostickými faktormi. V roku 2023 bude v Spojených štátoch diagnostikovaných odhadom 168 560 prípadov rakoviny močových ciest s približne 32 590 úmrtiami; približne 50 % týchto prípadov predstavuje uroteliálny karcinóm. Napriek dostupnosti nových možností liečby, ako je chemoterapia na báze platiny a imunoterapia založená na protilátkach proti PD1, viac ako polovica pacientov s uroteliálnym karcinómom stále na túto liečbu nereaguje. Preto je naliehavo potrebné skúmať nové terapeutické látky na zlepšenie prognózy pacientov s uroteliálnym karcinómom.

Ikariín(ICA), hlavná účinná látka v Epimedium, je tonikum, afrodiziakum a antireumatikum tradičnej čínskej medicíny. Po požití sa ICA metabolizuje na ikartín (ICT), ktorý následne prejavuje svoje účinky. ICA má viacero biologických aktivít vrátane regulácie adaptívnej imunity, antioxidačných vlastností a inhibície progresie nádoru. V roku 2022 boli kapsuly ikarítínu s ICT ako hlavnou zložkou schválené Čínskym národným úradom pre lekárske výrobky (NMPA) na liečbu prvej línie pokročilého neoperovateľného hepatocelulárneho karcinómu. Okrem toho preukázala významnú účinnosť pri predĺžení celkového prežitia pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom. ICT nielen priamo ničí nádory indukciou apoptózy a autofágie, ale tiež reguluje imunitné mikroprostredie nádoru a podporuje protinádorovú imunitnú odpoveď. Špecifický mechanizmus, ktorým ICT reguluje TME, najmä pri uroteliálnom karcinóme, však nie je úplne objasnený.

Nedávno výskumníci z urologického oddelenia nemocnice Huashan na Fudanskej univerzite publikovali v časopise Acta Pharm Sin B článok s názvom „Ikaritín inhibuje progresiu uroteliálnej rakoviny potlačením infiltrácie neutrofilov sprostredkovanej PADI2 a tvorby extracelulárnych pascí neutrofilov“. Štúdia odhalila, žeicariinvýznamne znížilo šírenie a progresiu nádoru a zároveň inhibovalo infiltráciu neutrofilov a syntézu NET, čo naznačuje, že ICT môže byť novým inhibítorom NET a novou liečbou uroteliálneho karcinómu.

Recidíva nádoru a metastázy sú hlavnými príčinami úmrtia pri uroteliálnom karcinóme. V mikroprostredí nádoru negatívne regulačné molekuly a viaceré podtypy imunitných buniek potláčajú protinádorovú imunitu. Zápalové mikroprostredie, spojené s neutrofilmi a extracelulárnymi pascami neutrofilov (NET), podporuje metastázy nádoru. V súčasnosti však neexistujú žiadne lieky, ktoré by špecificky inhibovali neutrofily a NET.

V tejto štúdii výskumníci po prvýkrát preukázali, žeicariin, liečba prvej línie pre pokročilý a nevyliečiteľný hepatocelulárny karcinóm, môže znížiť NET spôsobené samovražednou NETózou a zabrániť infiltrácii neutrofilov v mikroprostredí nádoru. Mechanicky sa ICT viaže na PADI2 v neutrofiloch a inhibuje ich expresiu, čím inhibuje citrulináciu histónov sprostredkovanú PADI2. Okrem toho ICT inhibuje tvorbu ROS, inhibuje signálnu dráhu MAPK a potláča metastázy nádoru indukovanú NET.

Zároveň ICT inhibuje citrulináciu histónov sprostredkovanú nádorom PADI2, čím inhibuje transkripciu génov pre nábor neutrofilov, ako sú GM-CSF a IL-6. Znížená expresia IL-6 následne vytvára regulačnú spätnú väzbu prostredníctvom osi JAK2/STAT3/IL-6. Prostredníctvom retrospektívnej štúdie klinických vzoriek výskumníci zistili koreláciu medzi neutrofilmi, neurotransmitermi (NET), prognózou UCa a únikom imunitného systému. ICT v kombinácii s inhibítormi imunitných kontrolných bodov môže mať synergický účinok.

Stručne povedané, táto štúdia zistila, žeicariinvýznamne znížilo šírenie a progresiu nádoru a zároveň inhibovalo infiltráciu neutrofilov a syntézu NET, pričom neutrofily a NET zohrávali inhibičnú úlohu v imunitnom mikroprostredí nádoru u pacientov s uroteliálnym karcinómom. Okrem toho má ICT v kombinácii s imunoterapiou anti-PD1 synergický účinok, čo naznačuje potenciálnu liečebnú stratégiu pre pacientov s uroteliálnym karcinómom.