עפּימעדיום (האָרני גאָאַט וויד) עקסטראַקט - יקאַריין ווערט אַ נייע האָפענונג אין קעמפן קעגן אוראָטעליאַל ראַק

אוראָטעליאַל קאַרסינאָמאַ איז איינער פון די מערסט פּראָסט אורין ראַק, מיט טומאָר ריקעראַנס און מעטאַסטאַסיס ווי הויפּט פּראָגנאָסטישע סיבות. אין 2023, אַ עסטימאַטעד 168,560 קאַסעס פון אורין ראַק וועט זיין דיאַגנאָסעד אין די פאַרייניקטע שטאַטן, מיט בעערעך 32,590 טויטפעלער; בעערעך 50% פון די קאַסעס זענען אוראָטעליאַל קאַרסינאָמאַ. טראָץ די אַוויילאַביליטי פון נייַע באַהאַנדלונג אָפּציעס, אַזאַ ווי פּלאַטינום-באזירט כעמאָטעראַפּי און PD1 אַנטיבאָדי-באזירט ימיונאָטהעראַפּי, מער ווי האַלב פון אוראָטעליאַל קאַרסינאָמאַ פּאַטיענץ נאָך טאָן ניט רעאַגירן צו די באַהאַנדלונגען. דעריבער, עס איז אַ דרינגלעך נויט צו ויספאָרשן נייַע טעראַפּיוטיק אגענטן צו פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָז פון אוראָטעליאַל קאַרסינאָמאַ פּאַטיענץ.

איקאַריין(ICA), דער הויפּט אַקטיווער אינהאַלט אין עפּימעדיום, איז אַ טאָניק, אַפראָדיסיאַק, און אַנטי-רוימאַטיש טראַדיציאָנעל כינעזיש מעדיצין. אַמאָל איינגענומען, ווערט ICA מעטאַבאָליזירט צו יקאַרטין (ICT), וואָס דאַן אויסאיבט זייַנע ווירקונגען. ICA האט קייפל ביאָלאָגישע אַקטיוויטעטן, אַרייַנגערעכנט רעגולירן אַדאַפּטיוו ימיונאַטי, האָבן אַנטיאַקסאַדאַנט פּראָפּערטיעס, און ינכיבאַטינג טומאָר פּראָגרעס. אין 2022, יקאַריטין קאַפּסאַלז מיט ICT ווי דער הויפּט אינהאַלט זענען באוויליקט דורך די טשיינאַ נאַציאָנאַלע מעדיצינישע פּראָדוקטן אַדמיניסטראַציע (NMPA) פֿאַר דער ערשטער-ליניע באַהאַנדלונג פון אַוואַנסירטע ינאָפּעראַבאַל העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ. אין דערצו, עס געוויזן באַטייטיק עפעקטיווקייט אין פאַרלענגערן די קוילעלדיק ניצל פון פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ. ICT ניט בלויז טייט טומאָרס גלייַך דורך ינדוסינג אַפּאָפּטאָסיס און אַוטאָפאַגי, אָבער אויך רעגיאַלייץ די טומאָר ימיון מיקראָסוויווע און פּראַמאָוץ אַנטי-טומאָר ימיון ענטפער. אָבער, דער ספּעציפיש מעקאַניזאַם דורך וואָס ICT רעגיאַלייץ TME, ספּעציעל אין וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ, איז נישט גאָר פארשטאנען.

לעצטנס, האבן פארשער פון דער דעפארטמענט פון אוראלאגיע, הואשאן שפיטאל, פודאן אוניווערסיטעט, ארויסגעגעבן אן ארטיקל מיטן טיטל "איקאריטין אינהיבירט די פארשריט פון אוראטעליאַלן קענסער דורך אונטערדריקן PADI2-געפירטע נויטראפיל אינפילטראציע און נויטראפיל עקסטראסעלולארע טראפ פארמאציע" אין דער זשורנאל אקטא פארם סין ב. די שטודיע האט געוויזן אזיקאַריןבאַדייטנד רידוסט טומאָר פאַרשפּרייטונג און פּראָגרעס בשעת ינכיבאַטינג נעוטראָפיל ינפילטריישאַן און NET סינטעז, וואָס ינדיקייץ אַז ICT קען זיין אַ נייַ NETs ינכיבאַטאָר און אַ נייַע באַהאַנדלונג פֿאַר וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ.

טומאָר ריקעראַנס און מעטאַסטאַסיס זענען די הויפּט סיבות פון טויט אין אוראָטעליאַל קאַרסינאָמאַ. אין דער טומאָר מיקראָ-סביבה, נעגאַטיווע רעגולאַטאָרישע מאָלעקולן און קייפל ימיון צעל סובטיפּעס אונטערדריקן אַנטי-טומאָר ימיונאַטי. די ינפלאַמאַטאָרי מיקראָ-סביבה, פֿאַרבונדן מיט נעוטראָפילז און נעוטראָפיל עקסטראַסעלולאַר טראַפּס (NETs), פּראַמאָוץ טומאָר מעטאַסטאַסיס. אָבער, עס זענען דערווייל קיין דרוגס וואָס ספּאַסיפיקלי ינכיבאַט נעוטראָפילז און NETs.

אין דעם שטודיע, האבן די פארשער צום ערשטן מאל געוויזן אזיקאַרין, א ערשטע-ליניע באהאנדלונג פאר פארגעשריטענע און אומהיילבארע העפּאַטאָסעלולארע קארצינאמע, קען רעדוצירן NETs געפֿירט דורך זעלבסטמארד NETosis און פאַרהיטן נעוטראָפיל אינפֿילטראַציע אין די טומאָר מיקראָ-סביבה. מעכאַניש, ICT בינדט זיך צו און אינהיביט די אויסדרוק פון PADI2 אין נעוטראָפילס, דערמיט אינהיביטירנדיק PADI2-מעדיאַטעד היסטאָן ציטרולינאַציע. אין דערצו, ICT אינהיביט ROS דזשענעריישאַן, אינהיביט די MAPK סיגנאַלינג פּאַטוויי, און סאַפּרעסיז NET-ינדוסט טומאָר מעטאַסטאַסיס.

אין דער זעלבער צייט, אינהיביטירט ICT טומאָר PADI2-מעדיאַטעד היסטאָן ציטרולינאַציע, דערמיט אינהיביטירנדיק די טראַנסקריפּציע פון ​​נעוטראָפיל רעקרוטמענט גענעס ווי GM-CSF און IL-6. אין דער ריי, דאַונרעגולאַציע פון ​​IL-6 אויסדרוק פאָרמט אַ רעגולאַטאָרישע פידבעק שלייף דורך די JAK2/STAT3/IL-6 אַקס. דורך אַ רעטראָספּעקטיוו שטודיע פון ​​קלינישע סאַמפּאַלז, האָבן די ריסערטשערז געפֿונען אַ קאָרעלאַציע צווישן נעוטראָפילס, NETs, ​​​​UCa פּראָגנאָז און ימיון אַנטלויפן. ICT קאַמביינד מיט ימיון טשעקפּוינט אינהיביטאָרס קען האָבן אַ סינערגיסטיש ווירקונג.

אין קורצן, האט די שטודיע געפונען אזיקאַריןבאַדייטנד רידוסט טומאָר פאַרשפּרייטונג און פּראָגרעס בשעת ינכיבאַטינג נעוטראָפיל ינפֿילטריישאַן און NET סינטעז, און נעוטראָפילס און NETs געשפילט אַ ינכיבאַטאָרי ראָלע אין די טומאָר ימיון מיקראָסוויוועי פון פּאַטיענץ מיט אוראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ. אין אַדישאַן, ICT קאַמביינד מיט אַנטי-PD1 ימיונאָטהעראַפּי האט אַ סינערגיסטיק ווירקונג, סאַגדזשעסטינג אַ פּאָטענציעל באַהאַנדלונג סטראַטעגיע פֿאַר פּאַטיענץ מיט אוראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ.