Екстракт епімедіуму (рогової козячої бур'яни) - ікаріїн стає новою надією в боротьбі з уротеліальним раком

Уротеліальна карцинома є одним із найпоширеніших видів раку сечовивідних шляхів, причому рецидив пухлини та метастазування є основними прогностичними факторами. За оцінками, у 2023 році у Сполучених Штатах буде діагностовано 168 560 випадків раку сечовивідних шляхів, з приблизно 32 590 летальними випадками; приблизно 50% цих випадків – це уротеліальна карцинома. Незважаючи на наявність нових варіантів лікування, таких як хіміотерапія на основі платини та імунотерапія на основі антитіл до PD1, понад половина пацієнтів з уротеліальною карциномою досі не реагують на це лікування. Тому існує нагальна потреба у дослідженні нових терапевтичних засобів для покращення прогнозу пацієнтів з уротеліальною карциномою.

Ікаріїн(ICA), основний активний інгредієнт Epimedium, є тонізуючим, афродизіачним та протиревматичним засобом традиційної китайської медицини. Після потрапляння всередину ICA метаболізується до ікартину (ICT), який потім здійснює свою дію. ICA має численні біологічні властивості, включаючи регулювання адаптивного імунітету, антиоксидантні властивості та пригнічення прогресування пухлини. У 2022 році капсули ікаритину з ICT як основним інгредієнтом були схвалені Китайським національним управлінням медичних виробів (NMPA) для лікування першої лінії запущеної неоперабельної гепатоцелюлярної карциноми. Крім того, він продемонстрував значну ефективність у продовженні загальної виживаності пацієнтів з запущеною гепатоцелюлярною карциномою. ICT не тільки безпосередньо знищує пухлини, індукуючи апоптоз та аутофагію, але й регулює імунне мікрооточення пухлини та сприяє протипухлинній імунній відповіді. Однак конкретний механізм, за допомогою якого ICT регулює тромбоемболічний епідермальний ...

Нещодавно дослідники з кафедри урології лікарні Хуашань Університету Фудань опублікували статтю під назвою «Ікаритин пригнічує прогресування уротеліального раку, пригнічуючи інфільтрацію нейтрофілів, опосередковану PADI2, та формування позаклітинних пасток нейтрофілів» у журналі Acta Pharm Sin B. Дослідження показало, щоікаріїнзначно зменшило поширення та прогресування пухлини, одночасно пригнічуючи інфільтрацію нейтрофілів та синтез нейротрансмиттерів (NET), що вказує на те, що ICT може бути новим інгібітором NET та новим методом лікування уротеліальної карциноми.

Рецидив пухлини та метастазування є основними причинами смерті при уротеліальній карциномі. У мікрооточенні пухлини негативні регуляторні молекули та численні підтипи імунних клітин пригнічують протипухлинний імунітет. Запальне мікрооточення, пов'язане з нейтрофілами та позаклітинними пастками (НЕП) нейтрофілів, сприяє метастазуванню пухлини. Однак наразі не існує препаратів, які специфічно пригнічують нейтрофіли та НЕП.

У цьому дослідженні дослідники вперше продемонстрували, щоікаріїн, препарат першої лінії для лікування запущеної та невиліковної гепатоцелюлярної карциноми, може зменшити кількість нейротрофічних пухлин (НЕП), спричинених суїцидальним НЕТозом, та запобігти інфільтрації нейтрофілів у мікрооточенні пухлини. Механічно, ІКТ зв'язується з PADI2 та пригнічує його експресію в нейтрофілах, тим самим пригнічуючи PADI2-опосередковану цитрулінізацію гістонів. Крім того, ІКТ пригнічує утворення активних форм кисню (ROS), пригнічує сигнальний шлях MAPK та пригнічує метастазування пухлини, індуковане НЕП.

Водночас, ІКТ пригнічує цитрулінування гістонів, опосередковане PADI2, тим самим пригнічуючи транскрипцію генів рекрутування нейтрофілів, таких як GM-CSF та IL-6. У свою чергу, зниження експресії IL-6 формує регуляторний зворотний зв'язок через вісь JAK2/STAT3/IL-6. Завдяки ретроспективному дослідженню клінічних зразків дослідники виявили кореляцію між нейтрофілами, нейроендокринними пухлинами (NET), прогнозом при UCa та імунним виходом. ІКТ у поєднанні з інгібіторами імунних контрольних точок може мати синергетичний ефект.

Підсумовуючи, це дослідження виявило, щоікаріїнзначно зменшило поширення та прогресування пухлини, одночасно пригнічуючи інфільтрацію нейтрофілів та синтез нейротрансмиттерів (NET), а нейтрофіли та NET відігравали інгібуючу роль в імунному мікросередовищі пухлини у пацієнтів з уротеліальною карциномою. Крім того, ІКТ у поєднанні з імунотерапією проти PD1 має синергетичний ефект, що свідчить про потенційну стратегію лікування пацієнтів з уротеліальною карциномою.