Epimedium (Azgın Teke Otu) Ekstresi - İkariin, Ürotelyal Kanserle Mücadelede Yeni Bir Umut Oluyor

Ürotelyal karsinom, en sık görülen üriner kanserlerden biridir ve tümör nüksü ve metastaz önemli prognostik faktörlerdir. 2023 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tahmini 168.560 üriner kanser vakası teşhis edilecek ve yaklaşık 32.590 ölüm gerçekleşecektir; bu vakaların yaklaşık %50'si ürotelyal karsinomdur. Platin bazlı kemoterapi ve PD1 antikor bazlı immünoterapi gibi yeni tedavi seçenekleri mevcut olmasına rağmen, ürotelyal karsinom hastalarının yarısından fazlası hala bu tedavilere yanıt vermemektedir. Bu nedenle, ürotelyal karsinom hastalarının prognozunu iyileştirmek için yeni tedavi ajanlarının araştırılmasına acil ihtiyaç vardır.

İkariinEpimedium'un ana aktif bileşeni olan ICA (ICA), tonik, afrodizyak ve antiromatizmal bir geleneksel Çin tıbbıdır. Yutulduktan sonra ICA, icartin'e (ICT) metabolize edilir ve bu da etkilerini gösterir. ICA, adaptif bağışıklığı düzenleme, antioksidan özellikler gösterme ve tümör ilerlemesini engelleme dahil olmak üzere birçok biyolojik aktiviteye sahiptir. 2022 yılında, ana bileşen olarak ICT içeren Icaritin kapsülleri, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından ileri evre inoperabl hepatoselüler karsinomun birinci basamak tedavisi için onaylanmıştır. Ayrıca, ileri evre hepatoselüler karsinomlu hastaların genel sağ kalımını uzatmada önemli bir etkinlik göstermiştir. ICT, apoptoz ve otofajiyi indükleyerek tümörleri doğrudan öldürmekle kalmaz, aynı zamanda tümör bağışıklık mikroçevresini düzenler ve anti-tümör bağışıklık yanıtını destekler. Bununla birlikte, ICT'nin özellikle ürotelyal karsinomda TME'yi düzenlediği spesifik mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır.

Son zamanlarda, Fudan Üniversitesi Huashan Hastanesi Üroloji Bölümü'nden araştırmacılar, Acta Pharm Sin B dergisinde "İcaritin, PADI2 aracılı nötrofil infiltrasyonunu ve nötrofil hücre dışı tuzak oluşumunu baskılayarak ürotelyal kanserin ilerlemesini engeller" başlıklı bir makale yayınladılar. Çalışma şunları ortaya koydu:icariinNötrofil infiltrasyonunu ve NET sentezini inhibe ederken tümör yayılımını ve ilerlemesini önemli ölçüde azalttı; bu da ICT'nin yeni bir NET inhibitörü ve ürotelyal karsinom için yeni bir tedavi olabileceğini göstermektedir.

Tümör nüksü ve metastaz, ürotelyal karsinomda başlıca ölüm nedenleridir. Tümör mikroçevresinde, negatif düzenleyici moleküller ve çoklu bağışıklık hücresi alt tipleri, antitümör bağışıklığını baskılar. Nötrofiller ve nötrofil hücre dışı tuzakları (NET'ler) ile ilişkili inflamatuar mikroçevre, tümör metastazını teşvik eder. Ancak, şu anda nötrofilleri ve NET'leri spesifik olarak inhibe eden bir ilaç bulunmamaktadır.

Bu çalışmada araştırmacılar ilk kez şunu gösterdiler:icariinİleri ve tedavi edilemeyen hepatosellüler karsinom için birinci basamak tedavi olan ICT, intihar amaçlı NETozis kaynaklı NET'leri azaltabilir ve tümör mikroçevresine nötrofil infiltrasyonunu önleyebilir. Mekanik olarak ICT, nötrofillerde PADI2 ekspresyonuna bağlanarak onu inhibe eder ve böylece PADI2 aracılı histon sitrülinasyonunu engeller. Ayrıca ICT, ROS oluşumunu, MAPK sinyal yolunu inhibe eder ve NET kaynaklı tümör metastazını baskılar.

Aynı zamanda, ICT tümör PADI2 aracılı histon sitrülinasyonunu inhibe ederek GM-CSF ve IL-6 gibi nötrofil alım genlerinin transkripsiyonunu engeller. IL-6 ekspresyonunun aşağı regülasyonu ise JAK2/STAT3/IL-6 ekseninde düzenleyici bir geri bildirim döngüsü oluşturur. Klinik örnekler üzerinde yapılan retrospektif bir çalışma sonucunda araştırmacılar, nötrofiller, NET'ler, UCa prognozu ve bağışıklık kaçışı arasında bir korelasyon bulmuşlardır. ICT, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında sinerjik bir etkiye sahip olabilir.

Özetle, bu çalışma şunu buldu:icariinNötrofil infiltrasyonunu ve NET sentezini inhibe ederken tümör yayılımını ve ilerlemesini önemli ölçüde azalttı ve nötrofiller ile NET'ler, ürotelyal karsinomlu hastaların tümör bağışıklık mikroçevresinde inhibitör bir rol oynadı. Ayrıca, anti-PD1 immünoterapisi ile kombine edilen ICT'nin sinerjik bir etkisi vardır ve bu da ürotelyal karsinomlu hastalar için potansiyel bir tedavi stratejisi olduğunu göstermektedir.