สารสกัดจาก Epimedium (หญ้าแพะหื่น) - Icariin กลายเป็นความหวังใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ

มะเร็งทางเดินปัสสาวะชนิดยูโรทีเลียม (Erothelial carcinoma) เป็นหนึ่งในมะเร็งทางเดินปัสสาวะที่พบบ่อยที่สุด โดยปัจจัยการพยากรณ์โรคที่สำคัญคือการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกและการแพร่กระจาย ในปี พ.ศ. 2566 คาดการณ์ว่าจะมีผู้ป่วยมะเร็งทางเดินปัสสาวะ 168,560 รายในสหรัฐอเมริกา และมีผู้เสียชีวิตประมาณ 32,590 ราย โดยประมาณ 50% ของผู้ป่วยเหล่านี้เป็นมะเร็งทางเดินปัสสาวะชนิดยูโรทีเลียม แม้จะมีทางเลือกการรักษาใหม่ๆ เช่น เคมีบำบัดแบบแพลตตินัม และภูมิคุ้มกันบำบัดแบบแอนติบอดี PD1 แต่ผู้ป่วยมะเร็งทางเดินปัสสาวะมากกว่าครึ่งหนึ่งยังคงไม่ตอบสนองต่อการรักษาเหล่านี้ ดังนั้น จึงมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะต้องศึกษาหายารักษาใหม่ๆ เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งทางเดินปัสสาวะ

อิคาริน(ICA) ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญใน Epimedium เป็นยาบำรุง ยาโป๊ และยาแก้ปวดข้อแบบจีนโบราณ เมื่อรับประทาน ICA จะถูกเผาผลาญเป็นไอคาร์ติน (ICT) ซึ่งจะออกฤทธิ์ ICA มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง รวมถึงการควบคุมภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ และยับยั้งการลุกลามของเนื้องอก ในปี พ.ศ. 2565 แคปซูลไอคาริตินที่มี ICT เป็นส่วนประกอบหลักได้รับการอนุมัติจากสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติจีน (NMPA) สำหรับการรักษาขั้นต้นสำหรับมะเร็งตับระยะลุกลามที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สำคัญในการยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลาม ICT ไม่เพียงแต่ฆ่าเนื้องอกโดยตรงโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสและออโตฟาจี แต่ยังควบคุมสภาพแวดล้อมจุลภาคของภูมิคุ้มกันเนื้องอกและส่งเสริมการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก อย่างไรก็ตาม กลไกเฉพาะที่ ICT ควบคุม TME โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยจากภาควิชาโรคทางเดินปัสสาวะ โรงพยาบาลหัวซาน มหาวิทยาลัยฟู่ตั้น ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง "ไอคาริตินยับยั้งการลุกลามของมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะโดยการยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่ถูกควบคุมโดย PADI2 และการสร้างกับดักนิวโทรฟิลนอกเซลล์" ในวารสาร Acta Pharm Sin B ผลการศึกษาพบว่าไอคารินลดการแพร่กระจายและการดำเนินของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและการสังเคราะห์ NET ซึ่งบ่งชี้ว่า ICT อาจเป็นสารยับยั้ง NET ใหม่และเป็นการรักษาใหม่สำหรับมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะ

การกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกและการแพร่กระจายเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะ ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก โมเลกุลควบคุมเชิงลบและเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิดย่อยจะยับยั้งภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก สภาพแวดล้อมจุลภาคของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลและกับดักนิวโทรฟิลนอกเซลล์ (NETs) ส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มียาที่ยับยั้งนิวโทรฟิลและ NETs โดยเฉพาะ

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าไอคารินซึ่งเป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเซลล์ตับระยะลุกลามและรักษาไม่หายขาด สามารถลดจำนวนเซลล์มะเร็งตับ (NET) ที่เกิดจากภาวะ NETosis ที่เกิดจากการฆ่าตัวตาย และป้องกันการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ในทางกลไก ICT จะจับกับและยับยั้งการแสดงออกของ PADI2 ในนิวโทรฟิล จึงยับยั้งกระบวนการซิทรูลลิเนชันของฮิสโตนที่เกิดจาก PADI2 นอกจากนี้ ICT ยังยับยั้งการสร้าง ROS ยับยั้งวิถีส่งสัญญาณ MAPK และยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้องอกที่เกิดจาก NET

ในขณะเดียวกัน ICT จะยับยั้งฮิสโตนซิทรูลลิเนชันที่เกิดจาก PADI2 ในเนื้องอก จึงยับยั้งการถอดรหัสของยีนที่คัดเลือกนิวโทรฟิล เช่น GM-CSF และ IL-6 ในทางกลับกัน การลดการแสดงออกของ IL-6 ก่อให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงควบคุมผ่านแกน JAK2/STAT3/IL-6 จากการศึกษาแบบย้อนหลังในกลุ่มตัวอย่างทางคลินิก นักวิจัยพบความสัมพันธ์ระหว่างนิวโทรฟิล เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล (NET) การพยากรณ์โรค UCa และการหลบหนีภูมิคุ้มกัน การใช้ ICT ร่วมกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันอาจส่งผลเสริมฤทธิ์กัน

โดยสรุปการศึกษาครั้งนี้พบว่าไอคารินช่วยลดการแพร่กระจายและการลุกลามของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็ยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและการสังเคราะห์ NET โดยนิวโทรฟิลและ NET มีบทบาทยับยั้งในสภาพแวดล้อมจุลภาคภูมิคุ้มกันของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะ นอกจากนี้ การใช้ ICT ร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยยาต้าน PD1 ยังมีฤทธิ์เสริมฤทธิ์กัน ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะ