Ekstrakt Epimedium (Bari i Dhisë së Epimedit) - Icariin bëhet shpresë e re në luftimin e kancerit urotelial

Karcinoma uroteliale është një nga kanceret më të zakonshme urinare, ku përsëritja e tumorit dhe metastaza janë faktorët kryesorë prognostikë. Në vitin 2023, rreth 168,560 raste të kancerit urinar do të diagnostikohen në Shtetet e Bashkuara, me afërsisht 32,590 vdekje; afërsisht 50% e këtyre rasteve janë karcinoma uroteliale. Pavarësisht disponueshmërisë së opsioneve të reja të trajtimit, të tilla si kimioterapia me bazë platini dhe imunoterapia me bazë antitrupi PD1, më shumë se gjysma e pacientëve me karcinomë uroteliale ende nuk i përgjigjen këtyre trajtimeve. Prandaj, ekziston një nevojë urgjente për të hetuar agjentë të rinj terapeutikë për të përmirësuar prognozën e pacientëve me karcinomë uroteliale.

Ikariin(ICA), përbërësi kryesor aktiv në Epimedium, është një ilaç tradicional kinez tonik, afrodiziak dhe antireumatik. Pasi gëlltitet, ICA metabolizohet në ikartinë (ICT), e cila më pas ushtron efektet e saj. ICA ka aktivitete të shumta biologjike, duke përfshirë rregullimin e imunitetit adaptiv, duke pasur veti antioksiduese dhe duke penguar përparimin e tumorit. Në vitin 2022, kapsulat Icaritin me ICT si përbërës kryesor u miratuan nga Administrata Kombëtare e Produkteve Mjekësore të Kinës (NMPA) për trajtimin e linjës së parë të karcinomës hepatoqelizore të avancuar të paoperueshme. Përveç kësaj, ajo tregoi efikasitet të konsiderueshëm në zgjatjen e mbijetesës së përgjithshme të pacientëve me karcinomë hepatoqelizore të avancuar. ICT jo vetëm që vret drejtpërdrejt tumoret duke shkaktuar apoptozë dhe autofagji, por gjithashtu rregullon mikroambientin imunitar të tumorit dhe nxit përgjigjen imunitare anti-tumor. Megjithatë, mekanizmi specifik me të cilin ICT rregullon TME, veçanërisht në karcinomën uroteliale, nuk është kuptuar plotësisht.

Kohët e fundit, studiues nga Departamenti i Urologjisë, Spitali Huashan, Universiteti Fudan publikuan një artikull me titull "Icaritina pengon përparimin e kancerit urotelial duke shtypur infiltrimin e neutrofileve të ndërmjetësuar nga PADI2 dhe formimin e kurtheve jashtëqelizore të neutrofileve" në revistën Acta Pharm Sin B. Studimi zbuloi seicariinuli ndjeshëm përhapjen dhe përparimin e tumorit, duke penguar infiltrimin e neutrofileve dhe sintezën e NET, duke treguar se ICT mund të jetë një frenues i ri i NET dhe një trajtim i ri për karcinomën uroteliale.

Përsëritja e tumorit dhe metastaza janë shkaqet kryesore të vdekjes në karcinomën uroteliale. Në mikroambientin e tumorit, molekulat rregullatore negative dhe nëntipet e shumta të qelizave imune shtypin imunitetin antitumor. Mikroambienti inflamator, i shoqëruar me neutrofile dhe kurthe jashtëqelizore të neutrofileve (NET), nxit metastazën e tumorit. Megjithatë, aktualisht nuk ka ilaçe që pengojnë në mënyrë specifike neutrofilet dhe NET-të.

Në këtë studim, studiuesit treguan për herë të parë seicariin, një trajtim i linjës së parë për karcinomën hepatocelulare të avancuar dhe të pashërueshme, mund të zvogëlojë NET-të e shkaktuara nga NEToza vetëvrasëse dhe të parandalojë infiltrimin e neutrofileve në mikroambientin e tumorit. Mekanikisht, ICT lidhet dhe pengon shprehjen e PADI2 në neutrofile, duke penguar kështu citrulinimin e histonit të ndërmjetësuar nga PADI2. Përveç kësaj, ICT pengon gjenerimin e ROS, pengon rrugën e sinjalizimit MAPK dhe shtyp metastazën e tumorit të shkaktuar nga NET.

Në të njëjtën kohë, ICT pengon citrulinimin e histonit të ndërmjetësuar nga PADI2 në tumor, duke penguar kështu transkriptimin e gjeneve të rekrutimit të neutrofileve si GM-CSF dhe IL-6. Nga ana tjetër, ulja e shprehjes së IL-6 formon një lak reagimi rregullator përmes boshtit JAK2/STAT3/IL-6. Përmes një studimi retrospektiv të mostrave klinike, studiuesit gjetën një korrelacion midis neutrofileve, NET-ve, prognozës së UCa dhe shpëtimit imunitar. ICT i kombinuar me frenuesit e pikave të kontrollit imunitar mund të ketë një efekt sinergjik.

Në përmbledhje, ky studim zbuloi seicariinuli ndjeshëm përhapjen dhe përparimin e tumorit duke penguar infiltrimin e neutrofileve dhe sintezën e NET-ve, dhe neutrofilet dhe NET-të luajtën një rol frenues në mikroambientin imunitar të tumorit të pacientëve me karcinomë uroteliale. Përveç kësaj, ICT e kombinuar me imunoterapinë anti-PD1 ka një efekt sinergjik, duke sugjeruar një strategji të mundshme trajtimi për pacientët me karcinomë uroteliale.