ايپي ميڊيم (سڱ واري ٻڪري جي گاهه) جو عرق- آئيڪارين يوروٿيليل ڪينسر سان وڙهڻ ۾ نئين اميد بڻجي ٿو

يوروٿيليل ڪارڪينوما سڀ کان وڌيڪ عام پيشاب جي ڪينسر مان هڪ آهي، جنهن ۾ ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ ۽ ميٽاسٽيسس اهم اڳڪٿي عنصر آهن. 2023 ۾، آمريڪا ۾ پيشاب جي ڪينسر جا اندازاً 168,560 ڪيس تشخيص ڪيا ويندا، جن مان تقريبن 32,590 موتون ٿينديون؛ انهن ڪيسن مان تقريبن 50٪ يوروٿيليل ڪارڪينوما آهن. نئين علاج جي اختيارن جي دستيابي جي باوجود، جهڙوڪ پلاٽينم تي ٻڌل ڪيموٿراپي ۽ PD1 اينٽي باڊي تي ٻڌل اميونٿراپي، يوروٿيليل ڪارڪينوما جا اڌ کان وڌيڪ مريض اڃا تائين انهن علاجن جو جواب نه ٿا ڏين. تنهن ڪري، يوروٿيليل ڪارڪينوما جي مريضن جي اڳڪٿي کي بهتر بڻائڻ لاءِ نئين علاج جي ايجنٽن جي جاچ ڪرڻ جي فوري ضرورت آهي.

آئيڪارين(ICA)، ايپيميڊيم ۾ مکيه فعال جزو، هڪ ٽينڪ، افروڊيسيڪ، ​​۽ اينٽي روميٽڪ روايتي چيني دوائون آهي. هڪ ڀيرو کائڻ کان پوءِ، ICA کي icartin (ICT) ۾ ميٽابولائز ڪيو ويندو آهي، جيڪو پوءِ ان جا اثر ڏيکاريندو آهي. ICA ۾ ڪيتريون ئي حياتياتي سرگرميون آهن، جن ۾ موافقت واري قوت مدافعت کي منظم ڪرڻ، اينٽي آڪسيڊنٽ خاصيتون هجڻ، ۽ ٽيومر جي واڌ کي روڪڻ شامل آهن. 2022 ۾، ICT سان گڏ Icaritin ڪيپسول کي مکيه جزو طور چائنا نيشنل ميڊيڪل پراڊڪٽس ايڊمنسٽريشن (NMPA) پاران ترقي يافته غير فعال هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما جي پهرين لائن علاج لاءِ منظور ڪيو ويو. ان کان علاوه، اهو ترقي يافته هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما سان مريضن جي مجموعي بقا کي طول ڏيڻ ۾ اهم اثرائتي ڏيکاري ٿو. ICT نه رڳو apoptosis ۽ autophagy کي متاثر ڪندي سڌو سنئون ٽيومر کي ماريندو آهي، پر ٽيومر جي مدافعتي مائڪرو ماحول کي پڻ منظم ڪري ٿو ۽ اينٽي ٽيومر جي مدافعتي ردعمل کي فروغ ڏئي ٿو. بهرحال، مخصوص ميڪانيزم جنهن ذريعي ICT TME کي منظم ڪري ٿو، خاص طور تي urothelial carcinoma ۾، مڪمل طور تي سمجهي نه سگهيو آهي.

تازو، فوڊان يونيورسٽي جي هوشان اسپتال جي يورولوجي ڊپارٽمينٽ جي محققن هڪ مضمون شايع ڪيو جنهن جو عنوان آهي "آئيڪارين PADI2-ميڊئيٽيڊ نيوٽروفيل انفلٽريشن ۽ نيوٽروفيل ايڪسٽرا سيلولر ٽريپ فارميشن کي دٻائي يوروٿيليل ڪينسر جي واڌ کي روڪي ٿو" جرنل ايڪٽا فارم سين بي ۾. مطالعي مان ظاهر ٿيو تهآئيڪاريننيوٽروفيل انفلٽريشن ۽ NET سنٿيسس کي روڪيندي ٽيومر جي پکيڙ ۽ واڌ کي خاص طور تي گهٽايو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ICT هڪ نئون NETs انبيٽر ۽ يوروٿيليل ڪارڪينوما لاءِ هڪ نئون علاج ٿي سگهي ٿو.

يوروٿيليئل ڪارڪينوما ۾ موت جا مکيه سبب ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ ۽ ميٽاسٽيسس آهن. ٽيومر مائڪرو ماحول ۾، منفي ريگيوليٽري ماليڪيول ۽ ڪيترائي مدافعتي سيل ذيلي قسم اينٽي ٽيومر مدافعت کي دٻائيندا آهن. سوزش وارو مائڪرو ماحول، نيوٽروفيلز ۽ نيوٽروفيلز ايڪسٽرا سيلولر ٽريپس (NETs) سان لاڳاپيل، ٽيومر ميٽاسٽيسس کي فروغ ڏئي ٿو. بهرحال، في الحال اهڙيون ڪا به دوا ناهي جيڪا خاص طور تي نيوٽروفيلز ۽ NETs کي روڪي.

هن مطالعي ۾، محققن پهريون ڀيرو اهو ظاهر ڪيو تهآئيڪارين، ترقي يافته ۽ لاعلاج هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما لاءِ پهرين لائن علاج، خودڪشي NETosis جي ڪري پيدا ٿيندڙ NETs کي گهٽائي سگھي ٿو ۽ ٽيومر مائڪرو ماحول ۾ نيوٽروفيل جي انفلٽريشن کي روڪي سگھي ٿو. ميڪانياتي طور تي، ICT نيوٽروفيل ۾ PADI2 جي اظهار سان ڳنڍيل آهي ۽ ان کي روڪي ٿو، ان ڪري PADI2-ثالثي هسٽون سٽورولينيشن کي روڪي ٿو. ان کان علاوه، ICT ROS جي پيداوار کي روڪي ٿو، MAPK سگنلنگ رستي کي روڪي ٿو، ۽ NET-حوصلہ افزائي ٽيومر ميٽاساسس کي دٻائي ٿو.

ساڳئي وقت، ICT ٽيومر PADI2-ثالثي ڪيل هسٽون سٽرولينيشن کي روڪي ٿو، ان ڪري GM-CSF ۽ IL-6 جهڙن نيوٽروفيل ڀرتي جين جي ٽرانسڪرپشن کي روڪي ٿو. موڙ ۾، IL-6 اظهار جي گهٽتائي JAK2/STAT3/IL-6 محور ذريعي هڪ ريگيوليٽري فيڊ بيڪ لوپ ٺاهي ٿي. ڪلينڪل نمونن جي هڪ پوئتي موٽڻ واري مطالعي ذريعي، محققن نيوٽروفيل، NETs، UCa پروگنوسس ۽ مدافعتي فرار جي وچ ۾ هڪ تعلق ڳولي لڌو. ICT جو مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽرز سان گڏ هڪ هم آهنگي اثر ٿي سگهي ٿو.

خلاصو، هن مطالعي مان معلوم ٿيو تهآئيڪاريننيوٽروفيل انفلٽريشن ۽ NET سنٿيسس کي روڪيندي ٽيومر جي پکيڙ ۽ واڌ کي خاص طور تي گهٽايو، ۽ نيوٽروفيل ۽ NETs يوروٿيليل ڪارڪينوما جي مريضن جي ٽيومر جي مدافعتي مائڪرو ماحول ۾ هڪ روڪڻ وارو ڪردار ادا ڪيو. ان کان علاوه، اينٽي PD1 امونوٿراپي سان گڏ ICT جو هڪ هم آهنگي اثر آهي، جيڪو يوروٿيليل ڪارڪينوما جي مريضن لاءِ هڪ امڪاني علاج جي حڪمت عملي جو مشورو ڏئي ٿو.