Экстракт горянки (горянки) – икариин становится новой надеждой в борьбе с уротелиальным раком

Уротелиальная карцинома — один из самых распространённых видов рака мочевыводящих путей, причём рецидив опухоли и метастазирование являются основными прогностическими факторами. По оценкам, в 2023 году в Соединённых Штатах будет диагностировано 168 560 случаев рака мочевыводящих путей, из которых около 32 590 закончатся летальным исходом; примерно 50% этих случаев будут связаны с уротелиальной карциномой. Несмотря на доступность новых методов лечения, таких как химиотерапия на основе препаратов платины и иммунотерапия на основе антител к PD1, более половины пациентов с уротелиальной карциномой по-прежнему не реагируют на эти методы лечения. Поэтому существует острая необходимость в исследовании новых терапевтических средств для улучшения прогноза у пациентов с уротелиальной карциномой.

Икариин(ICA), основной активный ингредиент горянки лекарственной, является тонизирующим, возбуждающим и противоревматическим средством традиционной китайской медицины. После приема внутрь ICA метаболизируется в икартин (ICT), который затем оказывает свое действие. ICA обладает множественной биологической активностью, включая регуляцию адаптивного иммунитета, антиоксидантные свойства и подавление прогрессирования опухоли. В 2022 году капсулы Icaritin с ICT в качестве основного ингредиента были одобрены Национальным управлением по лекарственным средствам Китая (NMPA) для первой линии терапии распространенной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, препарат продемонстрировал значительную эффективность в продлении общей выживаемости пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. ICT не только непосредственно уничтожает опухоли, индуцируя апоптоз и аутофагию, но также регулирует иммунное микроокружение опухоли и стимулирует противоопухолевый иммунный ответ. Однако конкретный механизм, посредством которого ICT регулирует TME, особенно при уротелиальной карциноме, до конца не изучен.

Недавно исследователи из отделения урологии больницы Хуашань при Университете Фудань опубликовали статью под названием «Икаритин ингибирует прогрессирование уротелиального рака, подавляя инфильтрацию нейтрофилов, опосредованную PADI2, и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек» в журнале Acta Pharm Sin B. Исследование показало, чтоикариинзначительно снизил распространение и прогрессирование опухоли, одновременно подавляя инфильтрацию нейтрофилов и синтез НЭТ, что указывает на то, что ИКТ может быть новым ингибитором НЭТ и новым методом лечения уротелиальной карциномы.

Рецидив опухоли и метастазирование являются основными причинами смерти при уротелиальной карциноме. В микроокружении опухоли негативные регуляторные молекулы и различные подтипы иммунных клеток подавляют противоопухолевый иммунитет. Воспалительное микроокружение, связанное с нейтрофилами и нейтрофильными внеклеточными ловушками (НЭЛ), способствует метастазированию опухоли. Однако в настоящее время не существует препаратов, специфически ингибирующих нейтрофилы и НЭЛ.

В этом исследовании исследователи впервые продемонстрировали, чтоикариин, препарат первой линии для лечения распространенной и неизлечимой гепатоцеллюлярной карциномы, может уменьшить количество НЭТ, вызванных суицидальным НЕТозом, и предотвратить инфильтрацию нейтрофилов в микроокружение опухоли. Механизм действия ИКТ заключается в связывании с PADI2 и его ингибировании экспрессии в нейтрофилах, тем самым подавляя опосредованное PADI2 цитруллинирование гистонов. Кроме того, ИКТ подавляет образование активных форм кислорода (ROS), сигнальный путь MAPK и подавляет метастазирование опухоли, вызванное НЭТ.

В то же время ИКТ ингибирует цитруллинирование гистонов, опосредованное опухолевым PADI2, тем самым подавляя транскрипцию генов, реагирующих на нейтрофилы, таких как GM-CSF и IL-6. В свою очередь, снижение экспрессии IL-6 формирует регуляторную обратную связь через ось JAK2/STAT3/IL-6. В ходе ретроспективного исследования клинических образцов исследователи обнаружили корреляцию между количеством нейтрофилов, неинвазивными опухолями (НЭТ), прогнозом рака простаты и иммунным ускользанием. ИКТ в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек может оказывать синергетический эффект.

Подводя итог, можно сказать, что это исследование показало, чтоикариинЗначительно снижалось распространение и прогрессирование опухоли, одновременно подавляя инфильтрацию нейтрофилов и синтез НЭТ. При этом нейтрофилы и НЭТ играли ингибирующую роль в иммунном микроокружении опухоли у пациентов с уротелиальной карциномой. Кроме того, ИКТ в сочетании с анти-PD1 иммунотерапией оказывает синергетический эффект, что предполагает потенциальную стратегию лечения пациентов с уротелиальной карциномой.