Extract de Epimedium (Iarbă de Capră Agitată) - Icariina devine o nouă speranță în combaterea cancerului urotelial

Carcinomul urotelial este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer urinar, recurența tumorii și metastazele fiind factori prognostici majori. În 2023, se estimează că în Statele Unite vor fi diagnosticate 168.560 de cazuri de cancer urinar, cu aproximativ 32.590 de decese; aproximativ 50% dintre aceste cazuri sunt carcinoame urotelial. În ciuda disponibilității unor noi opțiuni de tratament, cum ar fi chimioterapia pe bază de platină și imunoterapia pe bază de anticorpi PD1, mai mult de jumătate dintre pacienții cu carcinom urotelial încă nu răspund la aceste tratamente. Prin urmare, există o nevoie urgentă de a investiga noi agenți terapeutici pentru a îmbunătăți prognosticul pacienților cu carcinom urotelial.

Icariin(ICA), principalul ingredient activ din Epimedium, este un medicament tradițional chinezesc tonic, afrodisiac și antireumatic. Odată ingerat, ICA este metabolizat în icartină (ICT), care își exercită apoi efectele. ICA are multiple activități biologice, inclusiv reglarea imunității adaptive, proprietăți antioxidante și inhibarea progresiei tumorale. În 2022, capsulele de icartină cu ICT ca ingredient principal au fost aprobate de Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA) pentru tratamentul de primă linie al carcinomului hepatocelular inoperabil avansat. În plus, a demonstrat o eficacitate semnificativă în prelungirea supraviețuirii generale a pacienților cu carcinom hepatocelular avansat. ICT nu numai că distruge direct tumorile prin inducerea apoptozei și autofagiei, dar reglează și micromediul imun tumoral și promovează răspunsul imun antitumoral. Cu toate acestea, mecanismul specific prin care ICT reglează TME, în special în carcinomul urotelial, nu este pe deplin înțeles.

Recent, cercetătorii de la Departamentul de Urologie al Spitalului Huashan al Universității Fudan au publicat în revista Acta Pharm Sin B un articol intitulat „Icaritina inhibă progresia cancerului urotelial prin suprimarea infiltrării neutrofilelor mediate de PADI2 și a formării capcanelor extracelulare de neutrofile”. Studiul a arătat căicariinăa redus semnificativ răspândirea și progresia tumorii, inhibând în același timp infiltrarea neutrofilelor și sinteza NET, indicând faptul că ICT ar putea fi un nou inhibitor al NET și un nou tratament pentru carcinomul urotelial.

Recidiva tumorală și metastazele sunt principalele cauze de deces în carcinomul urotelial. În micromediul tumoral, moleculele reglatoare negative și multiplele subtipuri de celule imune suprimă imunitatea antitumorală. Micromediul inflamator, asociat cu neutrofilele și capcanele extracelulare ale neutrofilelor (NET), promovează metastazele tumorale. Cu toate acestea, în prezent nu există medicamente care să inhibe în mod specific neutrofilele și NET-urile.

În acest studiu, cercetătorii au demonstrat pentru prima dată căicariină, un tratament de primă linie pentru carcinomul hepatocelular avansat și incurabil, poate reduce tumorile neuroendocrine (NET) cauzate de NEToza suicidară și poate preveni infiltrarea neutrofilelor în micromediul tumoral. Din punct de vedere mecanic, ICT se leagă de și inhibă expresia PADI2 în neutrofile, inhibând astfel citrulinarea histonei mediată de PADI2. În plus, ICT inhibă generarea de ROS, inhibă calea de semnalizare MAPK și suprimă metastazele tumorale induse de NET.

În același timp, ICT inhibă citrulinarea histonei mediată de PADI2 în tumori, inhibând astfel transcripția genelor de recrutare a neutrofilelor, cum ar fi GM-CSF și IL-6. La rândul său, reglarea în jos a expresiei IL-6 formează o buclă de feedback regulator prin axa JAK2/STAT3/IL-6. Printr-un studiu retrospectiv al probelor clinice, cercetătorii au descoperit o corelație între neutrofile, celule neonatale (NET), prognosticul cancerului de ulcere urechii (UCa) și evadarea imună. ICT combinată cu inhibitori ai punctelor de control imun ar putea avea un efect sinergic.

În concluzie, acest studiu a constatat căicariinăa redus semnificativ răspândirea și progresia tumorii, inhibând în același timp infiltrarea neutrofilelor și sinteza NET, iar neutrofilele și NET-urile au jucat un rol inhibitor în micromediul imun tumoral al pacienților cu carcinom urotelial. În plus, ICT combinată cu imunoterapia anti-PD1 are un efect sinergic, sugerând o potențială strategie de tratament pentru pacienții cu carcinom urotelial.