एपिमेडियम (हर्नी गोट वीड) अर्क - इकारिन युरोथेलियल क्यान्सरसँग लड्न नयाँ आशा बन्छ

युरोथेलियल कार्सिनोमा सबैभन्दा सामान्य मूत्र क्यान्सरहरू मध्ये एक हो, जसमा ट्युमर पुनरावृत्ति र मेटास्टेसिस प्रमुख भविष्यसूचक कारकहरू हुन्। २०२३ मा, संयुक्त राज्य अमेरिकामा अनुमानित १६८,५६० मूत्र क्यान्सरका केसहरू निदान गरिनेछ, जसमध्ये लगभग ३२,५९० जनाको मृत्यु हुनेछ; यी केसहरूमध्ये लगभग ५०% युरोथेलियल कार्सिनोमा हुन्। प्लेटिनम-आधारित केमोथेरापी र PD1 एन्टिबडी-आधारित इम्युनोथेरापी जस्ता नयाँ उपचार विकल्पहरूको उपलब्धताको बावजुद, युरोथेलियल कार्सिनोमाका आधाभन्दा बढी बिरामीहरूले अझै पनि यी उपचारहरूमा प्रतिक्रिया दिँदैनन्। त्यसकारण, युरोथेलियल कार्सिनोमाका बिरामीहरूको रोगनिदान सुधार गर्न नयाँ उपचारात्मक एजेन्टहरूको अनुसन्धान गर्न तत्काल आवश्यकता छ।

इकारिनएपिमेडियममा रहेको मुख्य सक्रिय घटक (ICA) एक टनिक, कामोत्तेजक र एन्टी-र्युमेटिक परम्परागत चिनियाँ औषधि हो। एक पटक सेवन गरेपछि, ICA लाई icartin (ICT) मा मेटाबोलाइज गरिन्छ, जसले त्यसपछि यसको प्रभाव पार्छ। ICA मा धेरै जैविक गतिविधिहरू छन्, जसमा अनुकूली प्रतिरक्षालाई नियमन गर्ने, एन्टिअक्सिडेन्ट गुणहरू हुने र ट्युमरको प्रगतिलाई रोक्ने समावेश छ। २०२२ मा, मुख्य घटकको रूपमा ICT सहितको Icaritin क्याप्सुलहरूलाई चीन राष्ट्रिय चिकित्सा उत्पादन प्रशासन (NMPA) द्वारा उन्नत अकार्यक्षम हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको पहिलो-लाइन उपचारको लागि अनुमोदन गरिएको थियो। थप रूपमा, यसले उन्नत हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा भएका बिरामीहरूको समग्र बाँच्ने अवधि लम्ब्याउन महत्त्वपूर्ण प्रभावकारिता देखाएको छ। ICT ले एपोप्टोसिस र अटोफेजीलाई प्रेरित गरेर ट्युमरहरूलाई प्रत्यक्ष रूपमा मार्छ, तर ट्युमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरणलाई पनि नियमन गर्छ र एन्टी-ट्युमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई बढावा दिन्छ। यद्यपि, ICT ले TME लाई नियमन गर्ने विशिष्ट संयन्त्र, विशेष गरी युरोथेलियल कार्सिनोमा, पूर्ण रूपमा बुझिएको छैन।

हालै, फुदान विश्वविद्यालयको हुआशान अस्पतालको युरोलोजी विभागका अनुसन्धानकर्ताहरूले एक्टा फार्म सिन बी जर्नलमा "इकारिटिनले PADI2-मध्यस्थता भएका न्यूट्रोफिल घुसपैठ र न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेलुलर ट्र्याप गठनलाई दबाएर युरोथेलियल क्यान्सरको प्रगतिलाई रोक्छ" शीर्षकको लेख प्रकाशित गरे। अध्ययनले खुलासा गर्‍यो किआइक्यारिनन्युट्रोफिल घुसपैठ र NET संश्लेषणलाई रोक्दै ट्युमरको फैलावट र प्रगतिलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्‍यो, जसले ICT एक नयाँ NETs अवरोधक र युरोथेलियल कार्सिनोमाको लागि नयाँ उपचार हुन सक्छ भन्ने संकेत गर्दछ।

युरोथेलियल कार्सिनोमामा मृत्युको मुख्य कारण ट्युमर पुनरावृत्ति र मेटास्टेसिस हुन्। ट्युमर सूक्ष्म वातावरणमा, नकारात्मक नियामक अणुहरू र बहु ​​प्रतिरक्षा कोशिका उपप्रकारहरूले ट्युमर प्रतिरोधात्मक क्षमतालाई दबाउँछन्। न्युट्रोफिल र न्युट्रोफिल बाह्य कोशिका जालहरू (NETs) सँग सम्बन्धित सूजन सूक्ष्म वातावरणले ट्युमर मेटास्टेसिसलाई बढावा दिन्छ। यद्यपि, हाल कुनै पनि औषधिहरू छैनन् जसले विशेष रूपमा न्युट्रोफिल र NETs लाई रोक्छ।

यस अध्ययनमा, अनुसन्धानकर्ताहरूले पहिलो पटक प्रदर्शन गरे किआइक्यारिनउन्नत र निको नहुने हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको लागि पहिलो-लाइन उपचार, आत्महत्या गर्ने NETosis को कारणले हुने NETs लाई कम गर्न सक्छ र ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणमा न्यूट्रोफिल घुसपैठलाई रोक्न सक्छ। यान्त्रिक रूपमा, ICT ले न्यूट्रोफिलहरूमा PADI2 को अभिव्यक्तिलाई बाँध्छ र रोक्छ, जसले गर्दा PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सिट्रुलिनेशनलाई रोक्छ। थप रूपमा, ICT ले ROS उत्पादनलाई रोक्छ, MAPK संकेत मार्गलाई रोक्छ, र NET-प्रेरित ट्यूमर मेटास्टेसिसलाई दबाउँछ।

एकै समयमा, ICT ले ट्युमर PADI2-मध्यस्थता हिस्टोन सिट्रुलिनेशनलाई रोक्छ, जसले गर्दा GM-CSF र IL-6 जस्ता न्यूट्रोफिल भर्ती जीनहरूको ट्रान्सक्रिप्शनलाई रोक्छ। फलस्वरूप, IL-6 अभिव्यक्तिको डाउनरेगुलेसनले JAK2/STAT3/IL-6 अक्ष मार्फत एक नियामक प्रतिक्रिया लूप बनाउँछ। क्लिनिकल नमूनाहरूको पूर्वव्यापी अध्ययन मार्फत, अनुसन्धानकर्ताहरूले न्यूट्रोफिलहरू, NETs, ​​UCa प्रोग्नोसिस र प्रतिरक्षा भाग्ने बीचको सम्बन्ध फेला पारे। प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकहरूसँग मिलेर ICT को सिनर्जिस्टिक प्रभाव हुन सक्छ।

संक्षेपमा, यस अध्ययनले पत्ता लगायो किआइक्यारिनन्युट्रोफिल घुसपैठ र NET संश्लेषणलाई रोक्दै ट्युमर फैलावट र प्रगतिलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्‍यो, र न्युट्रोफिल र NET ले युरोथेलियल कार्सिनोमा भएका बिरामीहरूको ट्युमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरणमा अवरोधक भूमिका खेले। थप रूपमा, एन्टी-PD1 इम्युनोथेरापीसँग मिलाएर ICT ले एक सिनर्जिस्टिक प्रभाव पार्छ, जसले युरोथेलियल कार्सिनोमा भएका बिरामीहरूको लागि सम्भावित उपचार रणनीति सुझाव दिन्छ।