Il-karċinoma uroteljali hija waħda mill-aktar kanċers urinarji komuni, bir-rikorrenza tat-tumur u l-metastasi bħala fatturi prognostiċi ewlenin. Fl-2023, huwa stmat li se jiġu djanjostikati 168,560 każ ta’ kanċer urinarju fl-Istati Uniti, b’madwar 32,590 mewta; madwar 50% ta’ dawn il-każijiet huma karċinoma uroteljali. Minkejja d-disponibbiltà ta’ għażliet ta’ trattament ġodda, bħal kimoterapija bbażata fuq il-platinu u immunoterapija bbażata fuq l-antikorpi PD1, aktar minn nofs il-pazjenti bil-karċinoma uroteljali għadhom ma jirrispondux għal dawn it-trattamenti. Għalhekk, hemm bżonn urġenti li jiġu investigati aġenti terapewtiċi ġodda biex tittejjeb il-prognożi tal-pazjenti bil-karċinoma uroteljali.
Ikariin(ICA), l-ingredjent attiv ewlieni f'Epimedium, huwa mediċina tradizzjonali Ċiniża tonika, afrodisjaka, u anti-rewmatika. Ladarba jinbela', l-ICA jiġi metabolizzat għal icartin (ICT), li mbagħad jeżerċita l-effetti tiegħu. L-ICA għandu diversi attivitajiet bijoloġiċi, inkluż ir-regolazzjoni tal-immunità adattiva, li għandu proprjetajiet antiossidanti, u l-inibizzjoni tal-progressjoni tat-tumur. Fl-2022, il-kapsuli Icaritin bl-ICT bħala l-ingredjent ewlieni ġew approvati mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA) għat-trattament tal-ewwel linja ta' karċinoma epatoċellulari inoperabbli avvanzata. Barra minn hekk, wera effikaċja sinifikanti fit-titwil tas-sopravivenza ġenerali ta' pazjenti b'karċinoma epatoċellulari avvanzata. L-ICT mhux biss joqtol direttament it-tumuri billi jinduċi apoptożi u awtofaġija, iżda jirregola wkoll il-mikroambjent immuni tat-tumur u jippromwovi r-rispons immuni kontra t-tumur. Madankollu, il-mekkaniżmu speċifiku li bih l-ICT jirregola t-TME, speċjalment fil-karċinoma uroteljali, mhux mifhum għalkollox.
Riċentement, riċerkaturi mid-Dipartiment tal-Uroloġija, l-Isptar Huashan, l-Università ta' Fudan ippubblikaw artiklu intitolat "Icaritin jinibixxi l-progressjoni tal-kanċer uroteljali billi jrażżan l-infiltrazzjoni tan-newtrofili medjata minn PADI2 u l-formazzjoni ta' nassa extraċellulari tan-newtrofili" fil-ġurnal Acta Pharm Sin B. L-istudju żvela liikariinnaqqas b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li inibixxa l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sintesi tan-NET, u dan jindika li l-ICT jista' jkun inibitur ġdid tan-NETs u trattament ġdid għall-karċinoma uroteljali.
Ir-rikorrenza tat-tumur u l-metastasi huma l-kawżi ewlenin tal-mewt fil-karċinoma uroteljali. Fil-mikroambjent tat-tumur, molekuli regolatorji negattivi u sottotipi multipli ta' ċelluli immuni jrażżnu l-immunità kontra t-tumur. Il-mikroambjent infjammatorju, assoċjat man-newtrofili u n-nases extraċellulari tan-newtrofili (NETs), jippromwovi l-metastasi tat-tumur. Madankollu, bħalissa m'hemm l-ebda mediċina li tinibixxi speċifikament in-newtrofili u n-NETs.
F’dan l-istudju, ir-riċerkaturi wrew għall-ewwel darba liikariin, trattament tal-ewwel linja għal karċinoma epatoċellulari avvanzata u inkurabbli, jista' jnaqqas in-NETs ikkawżati minn NETosis suwiċidali u jipprevjeni l-infiltrazzjoni tan-newtrofili fil-mikroambjent tat-tumur. Mekkanistikament, l-ICT jingħaqad ma' u jinibixxi l-espressjoni ta' PADI2 fin-newtrofili, u b'hekk jinibixxi ċ-ċitrullinazzjoni tal-istoni medjata minn PADI2. Barra minn hekk, l-ICT jinibixxi l-ġenerazzjoni ta' ROS, jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar MAPK, u jrażżan il-metastasi tat-tumur indotta minn NET.
Fl-istess ħin, l-ICT jinibixxi ċ-ċitrullinazzjoni tal-istoni medjata mill-PADI2 tat-tumur, u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni ta' ġeni ta' reklutaġġ tan-newtrofili bħal GM-CSF u IL-6. Min-naħa tagħha, it-tnaqqis fir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-IL-6 jifforma linja ta' feedback regolatorja permezz tal-assi JAK2/STAT3/IL-6. Permezz ta' studju retrospettiv ta' kampjuni kliniċi, ir-riċerkaturi sabu korrelazzjoni bejn in-newtrofili, in-NETs, il-pronjosi tal-UCa u l-ħarba immuni. L-ICT flimkien ma' inibituri tal-punti ta' kontroll immuni jista' jkollhom effett sinerġistiku.
Fil-qosor, dan l-istudju sab liikariinnaqqas b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li inibixxa l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sintesi tan-NET, u n-newtrofili u n-NETs kellhom rwol inibitorju fil-mikroambjent immuni tat-tumur ta' pazjenti b'karċinoma uroteljali. Barra minn hekk, l-ICT flimkien ma' immunoterapija anti-PD1 għandu effett sinerġistiku, li jissuġġerixxi strateġija ta' trattament potenzjali għal pazjenti b'karċinoma uroteljali
● NEWGREEN Provvista Estratt tal-EpimediumIkariinTrab/Kapsuli/Gummies
Ħin tal-posta: 14 ta' Novembru 2024
