एपिमेडियम (हॉर्नी गोट वीड) अर्क - युरोथेलियल कर्करोगाशी लढण्यासाठी इकारिन ही एक नवीन आशा बनली आहे.

युरोथेलियल कार्सिनोमा हा सर्वात सामान्य मूत्र कर्करोगांपैकी एक आहे, ज्यामध्ये ट्यूमरची पुनरावृत्ती आणि मेटास्टेसिस हे प्रमुख रोगनिदान घटक आहेत. २०२३ मध्ये, युनायटेड स्टेट्समध्ये मूत्र कर्करोगाचे अंदाजे १६८,५६० प्रकरणे निदान होतील, ज्यामध्ये अंदाजे ३२,५९० मृत्यू होतील; यापैकी अंदाजे ५०% प्रकरणे युरोथेलियल कार्सिनोमा आहेत. प्लॅटिनम-आधारित केमोथेरपी आणि PD1 अँटीबॉडी-आधारित इम्युनोथेरपी सारख्या नवीन उपचार पर्यायांची उपलब्धता असूनही, युरोथेलियल कार्सिनोमाचे अर्ध्याहून अधिक रुग्ण अजूनही या उपचारांना प्रतिसाद देत नाहीत. म्हणूनच, युरोथेलियल कार्सिनोमा रुग्णांचे रोगनिदान सुधारण्यासाठी नवीन उपचारात्मक एजंट्सची तपासणी करण्याची तातडीची आवश्यकता आहे.

इकारिनएपिमेडियममधील मुख्य सक्रिय घटक (ICA) हा एक टॉनिक, कामोत्तेजक आणि संधिवातविरोधी पारंपारिक चीनी औषध आहे. एकदा सेवन केल्यानंतर, ICA चे चयापचय आयकार्टिन (ICT) मध्ये होते, जे नंतर त्याचे परिणाम देते. ICA मध्ये अनेक जैविक क्रिया आहेत, ज्यामध्ये अनुकूली प्रतिकारशक्ती नियंत्रित करणे, अँटीऑक्सिडंट गुणधर्म असणे आणि ट्यूमरची प्रगती रोखणे समाविष्ट आहे. २०२२ मध्ये, मुख्य घटक म्हणून ICT असलेल्या Icaritin कॅप्सूलना चीनच्या राष्ट्रीय वैद्यकीय उत्पादन प्रशासन (NMPA) ने प्रगत इनऑपरएबल हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमाच्या पहिल्या श्रेणीतील उपचारांसाठी मान्यता दिली. याव्यतिरिक्त, प्रगत हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांचे एकूण जगणे वाढवण्यात ते लक्षणीय प्रभावी असल्याचे दर्शविते. ICT केवळ एपोप्टोसिस आणि ऑटोफॅजी प्रेरित करून ट्यूमरला थेट मारत नाही तर ट्यूमर रोगप्रतिकारक सूक्ष्म पर्यावरणाचे नियमन देखील करते आणि ट्यूमर-विरोधी रोगप्रतिकारक प्रतिसादाला प्रोत्साहन देते. तथापि, ICT ज्या विशिष्ट यंत्रणेद्वारे TME चे नियमन करते, विशेषतः युरोथेलियल कार्सिनोमामध्ये, ते पूर्णपणे समजलेले नाही.

अलिकडेच, फुदान विद्यापीठाच्या हुआशान हॉस्पिटलमधील युरोलॉजी विभागातील संशोधकांनी "आयकेरिटिन PADI2-मध्यस्थ न्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि न्यूट्रोफिल बाह्य पेशीय सापळा निर्मिती दाबून मूत्रमार्गाच्या कर्करोगाच्या प्रगतीला प्रतिबंधित करते" या शीर्षकाचा एक लेख अॅक्टा फार्म सिन बी जर्नलमध्ये प्रकाशित केला. अभ्यासातून असे दिसून आले कीआयकरीनन्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि NET संश्लेषणाला प्रतिबंधित करताना ट्यूमरचा प्रसार आणि प्रगती लक्षणीयरीत्या कमी केली, हे दर्शविते की ICT हा एक नवीन NETs इनहिबिटर आणि युरोथेलियल कार्सिनोमासाठी एक नवीन उपचार असू शकतो.

युरोथेलियल कार्सिनोमामध्ये ट्यूमरची पुनरावृत्ती आणि मेटास्टेसिस ही मृत्यूची मुख्य कारणे आहेत. ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणात, नकारात्मक नियामक रेणू आणि अनेक रोगप्रतिकारक पेशी उपप्रकार ट्यूमरविरोधी प्रतिकारशक्ती दडपतात. न्यूट्रोफिल आणि न्यूट्रोफिल बाह्य पेशी सापळे (NETs) शी संबंधित दाहक सूक्ष्म वातावरण, ट्यूमर मेटास्टेसिसला प्रोत्साहन देते. तथापि, सध्या अशी कोणतीही औषधे नाहीत जी विशेषतः न्यूट्रोफिल आणि NETs प्रतिबंधित करतात.

या अभ्यासात, संशोधकांनी प्रथमच हे दाखवून दिले कीआयकरीनप्रगत आणि असाध्य हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमासाठी पहिल्या श्रेणीतील उपचार, आत्मघाती नेटोसिसमुळे होणारे नेटोसिस कमी करू शकते आणि ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणात न्यूट्रोफिल घुसखोरी रोखू शकते. यांत्रिकदृष्ट्या, आयसीटी न्यूट्रोफिलमध्ये PADI2 च्या अभिव्यक्तीला बांधते आणि प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सायट्रुलिनेशन प्रतिबंधित होते. याव्यतिरिक्त, आयसीटी आरओएस निर्मिती प्रतिबंधित करते, MAPK सिग्नलिंग मार्ग प्रतिबंधित करते आणि एनईटी-प्रेरित ट्यूमर मेटास्टेसिस दडपते.

त्याच वेळी, ICT ट्यूमर PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सायट्रुलिनेशनला प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे GM-CSF आणि IL-6 सारख्या न्यूट्रोफिल रिक्रूटमेंट जीन्सचे ट्रान्सक्रिप्शन रोखले जाते. या बदल्यात, IL-6 अभिव्यक्तीचे डाउनरेग्युलेशन JAK2/STAT3/IL-6 अक्षाद्वारे एक नियामक अभिप्राय लूप तयार करते. क्लिनिकल नमुन्यांचा पूर्वलक्षी अभ्यास करून, संशोधकांना न्यूट्रोफिल, NETs, ​​UCa प्रोग्नोसिस आणि इम्यून एस्केप यांच्यात सहसंबंध आढळला. इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटरसह एकत्रित ICT चा सहक्रियात्मक प्रभाव असू शकतो.

थोडक्यात, या अभ्यासात असे आढळून आले कीआयकरीनन्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि NET संश्लेषण रोखताना ट्यूमरचा प्रसार आणि प्रगती लक्षणीयरीत्या कमी केली आणि न्यूट्रोफिल आणि NET ने युरोथेलियल कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांच्या ट्यूमर रोगप्रतिकारक सूक्ष्म वातावरणात प्रतिबंधात्मक भूमिका बजावली. याव्यतिरिक्त, अँटी-PD1 इम्युनोथेरपीसह आयसीटीचा एकत्रितपणे एक सहक्रियात्मक प्रभाव असतो, जो युरोथेलियल कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांसाठी संभाव्य उपचार धोरण सुचवतो.