എപ്പിമീഡിയം (കൊമ്പൻ ആട് കള) സത്ത് - യൂറോതെലിയൽ കാൻസറിനെതിരെ പോരാടുന്നതിൽ ഇകാരിൻ പുതിയ പ്രതീക്ഷയായി മാറുന്നു.

യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ ഏറ്റവും സാധാരണമായ മൂത്രാശയ കാൻസറുകളിൽ ഒന്നാണ്, ട്യൂമർ ആവർത്തനവും മെറ്റാസ്റ്റാസിസും പ്രധാന രോഗനിർണയ ഘടകങ്ങളാണ്. 2023-ൽ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ഏകദേശം 168,560 മൂത്രാശയ കാൻസറുകൾ കണ്ടെത്തുമെന്നും ഏകദേശം 32,590 മരണങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്നും കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു; ഈ കേസുകളിൽ ഏകദേശം 50% യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയാണ്. പ്ലാറ്റിനം അധിഷ്ഠിത കീമോതെറാപ്പി, PD1 ആന്റിബോഡി അധിഷ്ഠിത ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി തുടങ്ങിയ പുതിയ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ ലഭ്യമാണെങ്കിലും, യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ രോഗികളിൽ പകുതിയിലധികം പേരും ഇപ്പോഴും ഈ ചികിത്സകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ രോഗികളുടെ രോഗനിർണയം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് പുതിയ ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരെ അന്വേഷിക്കേണ്ടത് അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണ്.

ഇകാരിൻഎപ്പിമീഡിയത്തിലെ പ്രധാന സജീവ ഘടകമായ (ICA), ഒരു ടോണിക്ക്, കാമഭ്രാന്തി, ആന്റി-റൂമാറ്റിക് പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്രമാണ്. ഒരിക്കൽ കഴിച്ചാൽ, ICA ഐകാർട്ടിൻ (ICT) ആയി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു, തുടർന്ന് അത് അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നു. അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതിരോധശേഷി നിയന്ത്രിക്കൽ, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ഗുണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കൽ, ട്യൂമർ പുരോഗതി തടയൽ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ICA-യ്ക്കുണ്ട്. 2022-ൽ, ICT പ്രധാന ഘടകമായി ഉള്ള ഇകാരിറ്റിൻ കാപ്‌സ്യൂളുകൾ വിപുലമായ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ ആദ്യ നിര ചികിത്സയ്ക്കായി ചൈന നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്‌ട്‌സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (NMPA) അംഗീകരിച്ചു. കൂടാതെ, വിപുലമായ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുള്ള രോഗികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം ദീർഘിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഇത് ഗണ്യമായ ഫലപ്രാപ്തി കാണിച്ചു. അപ്പോപ്റ്റോസിസും ഓട്ടോഫാഗിയും ഉണ്ടാക്കുന്നതിലൂടെ ട്യൂമറുകൾ നേരിട്ട് കൊല്ലുക മാത്രമല്ല, ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ആന്റി-ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ICT TME-യെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനം, പ്രത്യേകിച്ച് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയിൽ, പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല.

അടുത്തിടെ, ഫുഡാൻ സർവകലാശാലയിലെ ഹുവാഷാൻ ആശുപത്രിയിലെ യൂറോളജി വിഭാഗത്തിലെ ഗവേഷകർ "PADI2- മധ്യസ്ഥതയുള്ള ന്യൂട്രോഫിൽ ഇൻഫിൽട്രേഷനും ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാസെല്ലുലാർ ട്രാപ്പ് രൂപീകരണവും അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ ഇകാരിറ്റിൻ യൂറോതെലിയൽ കാൻസറിന്റെ പുരോഗതിയെ തടയുന്നു" എന്ന തലക്കെട്ടിൽ ആക്റ്റ ഫാം സിൻ ബി എന്ന ജേണലിൽ ഒരു ലേഖനം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. പഠനം വെളിപ്പെടുത്തിയത്ഇകാരിൻന്യൂട്രോഫിൽ ഇൻഫിൽട്രേഷനും NET സിന്തസിസും തടയുന്നതിനൊപ്പം ട്യൂമർ വ്യാപനവും പുരോഗതിയും ഗണ്യമായി കുറച്ചു, ICT ഒരു പുതിയ NETs ഇൻഹിബിറ്ററും യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയ്ക്കുള്ള ഒരു പുതിയ ചികിത്സയുമാകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയിൽ മരണത്തിന് പ്രധാന കാരണം ട്യൂമർ ആവർത്തനവും മെറ്റാസ്റ്റാസിസുമാണ്. ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിൽ, നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററി തന്മാത്രകളും ഒന്നിലധികം രോഗപ്രതിരോധ കോശ ഉപവിഭാഗങ്ങളും ആന്റിട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷിയെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. ന്യൂട്രോഫിലുകളുമായും ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാസെല്ലുലാർ ട്രാപ്പുകളുമായും (NETs) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന കോശജ്വലന സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതി ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ന്യൂട്രോഫിലുകളെയും NET-കളെയും പ്രത്യേകമായി തടയുന്ന മരുന്നുകളൊന്നും നിലവിൽ ഇല്ല.

ഈ പഠനത്തിൽ, ഗവേഷകർ ആദ്യമായി തെളിയിച്ചത്ഇകാരിൻവികസിതവും ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയാത്തതുമായ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്കുള്ള ആദ്യ നിര ചികിത്സയായ αγαγανα, ആത്മഹത്യാപരമായ NETosis മൂലമുണ്ടാകുന്ന NET-കൾ കുറയ്ക്കാനും ട്യൂമർ സൂക്ഷ്മ പരിതസ്ഥിതിയിൽ ന്യൂട്രോഫിൽ നുഴഞ്ഞുകയറ്റം തടയാനും കഴിയും. യാന്ത്രികമായി, ICT ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ PADI2 ന്റെ പ്രകടനത്തെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, അതുവഴി PADI2- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ സിട്രുലിനേഷനെ തടയുന്നു. കൂടാതെ, ICT ROS ഉത്പാദനത്തെ തടയുന്നു, MAPK സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ തടയുന്നു, NET-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു.

അതേസമയം, ട്യൂമർ PADI2- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ സിട്രുലിനേഷനെ ICT തടയുന്നു, അതുവഴി GM-CSF, IL-6 പോലുള്ള ന്യൂട്രോഫിൽ റിക്രൂട്ട്‌മെന്റ് ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തടയുന്നു. അതാകട്ടെ, IL-6 എക്സ്പ്രഷന്റെ ഡൗൺറെഗുലേഷൻ JAK2/STAT3/IL-6 അച്ചുതണ്ടിലൂടെ ഒരു റെഗുലേറ്ററി ഫീഡ്‌ബാക്ക് ലൂപ്പ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളുടെ ഒരു മുൻകാല പഠനത്തിലൂടെ, ഗവേഷകർ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ, NET-കൾ, UCa പ്രോഗ്നോസിസ്, ഇമ്മ്യൂൺ എസ്കേപ്പ് എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ഒരു പരസ്പരബന്ധം കണ്ടെത്തി. ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ICT ഒരു സിനർജിസ്റ്റിക് ഫലമുണ്ടാക്കിയേക്കാം.

ചുരുക്കത്തിൽ, ഈ പഠനം കണ്ടെത്തിയത്ഇകാരിൻന്യൂട്രോഫിൽ ഇൻഫിൽട്രേഷനും നെറ്റ് സിന്തസിസും തടയുന്നതിനൊപ്പം ട്യൂമർ വ്യാപനവും പുരോഗതിയും ഗണ്യമായി കുറച്ചു, കൂടാതെ ന്യൂട്രോഫിലുകളും നെറ്റ്കളും യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയുള്ള രോഗികളുടെ ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയിൽ ഒരു തടസ്സ പങ്ക് വഹിച്ചു. കൂടാതെ, ആന്റി-പിഡി1 ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച ഐസിടിക്ക് ഒരു സിനർജിസ്റ്റിക് ഫലമുണ്ട്, ഇത് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയുള്ള രോഗികൾക്ക് ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.