Екстракт од епимедиум (роговиден козји плевел) - икариинот станува нова надеж во борбата против уротелијалниот рак

Уротелијалниот карцином е еден од најчестите уринарни карциноми, при што рекурентноста на туморот и метастазите се главни прогностички фактори. Во 2023 година, во Соединетите Американски Држави ќе бидат дијагностицирани околу 168.560 случаи на уринарен карцином, со приближно 32.590 смртни случаи; приближно 50% од овие случаи се уротелијален карцином. И покрај достапноста на нови опции за третман, како што се хемотерапија базирана на платина и имунотерапија базирана на PD1 антитела, повеќе од половина од пациентите со уротелијален карцином сè уште не реагираат на овие третмани. Затоа, постои итна потреба да се испитаат нови терапевтски агенси за подобрување на прогнозата кај пациентите со уротелијален карцином.

Икариин(ICA), главната активна состојка во Epimedium, е тоник, афродизијак и антиревматски традиционален кинески лек. Откако ќе се проголта, ICA се метаболизира во икартин (ICT), кој потоа ги врши своите ефекти. ICA има повеќекратни биолошки активности, вклучувајќи регулирање на адаптивниот имунитет, поседување антиоксидантни својства и инхибирање на прогресијата на туморот. Во 2022 година, капсулите икаритин со ICT како главна состојка беа одобрени од Кинеската национална администрација за медицински производи (NMPA) за третман од прва линија на напреднат неоперабилен хепатоцелуларен карцином. Покрај тоа, покажа значителна ефикасност во продолжувањето на целокупното преживување на пациентите со напреднат хепатоцелуларен карцином. ICT не само што директно ги убива туморите со индуцирање на апоптоза и автофагија, туку ја регулира имунолошката микросредина на туморот и го промовира антитуморскиот имунолошки одговор. Сепак, специфичниот механизам со кој ICT го регулира TME, особено кај уротелијалниот карцином, не е целосно разбран.

Неодамна, истражувачите од Одделот за урологија, болницата Хуашан, Универзитетот Фудан објавија статија со наслов „Икаритинот ја инхибира прогресијата на уротелијалниот рак со супресија на PADI2-посредуваната инфилтрација на неутрофили и формирање на екстрацелуларни стапици на неутрофили“ во списанието Acta Pharm Sin B. Студијата откри декаикариинзначително го намали ширењето и прогресијата на туморот, додека ја инхибира инфилтрацијата на неутрофили и синтезата на NET, што укажува дека ICT може да биде нов инхибитор на NET и нов третман за уротелијален карцином.

Рекурентноста на туморот и метастазите се главните причини за смрт кај уротелијалниот карцином. Во микросредината на туморот, негативните регулаторни молекули и повеќекратните подтипови на имунолошките клетки го потиснуваат антитуморскиот имунитет. Воспалителната микросредина, поврзана со неутрофили и екстрацелуларни стапици на неутрофили (NET), ја промовира метастазата на туморот. Сепак, во моментов нема лекови кои специфично ги инхибираат неутрофилите и NET.

Во оваа студија, истражувачите за прв пат покажаа декаикариин, третман од прва линија за напреднат и неизлечив хепатоцелуларен карцином, може да ги намали NET предизвикани од суицидална NETоза и да спречи инфилтрација на неутрофили во туморската микросредина. Механистички, ICT се врзува за и ја инхибира експресијата на PADI2 во неутрофилите, со што ја инхибира PADI2-посредуваната цитрулинација на хистони. Покрај тоа, ICT го инхибира генерирањето на ROS, го инхибира MAPK сигналниот пат и ги потиснува NET-индуцираните метастази на туморот.

Во исто време, ICT ја инхибира туморската цитрулинација на хистони посредувана од PADI2, со што ја инхибира транскрипцијата на гените за регрутирање на неутрофили, како што се GM-CSF и IL-6. За возврат, намалувањето на експресијата на IL-6 формира регулаторна повратна јамка преку оската JAK2/STAT3/IL-6. Преку ретроспективна студија на клинички примероци, истражувачите пронајдоа корелација помеѓу неутрофилите, NET, ​​UCa прогнозата и имуното бегство. ICT во комбинација со инхибитори на имунолошките контролни точки може да има синергистички ефект.

Накратко, оваа студија откри декаикариинзначително го намали ширењето и прогресијата на туморот, додека ја инхибираше инфилтрацијата на неутрофили и синтезата на NET, а неутрофилите и NET играа инхибиторна улога во имунолошката микросредина на туморот кај пациенти со уротелијален карцином. Покрај тоа, ICT во комбинација со анти-PD1 имунотерапија има синергистички ефект, што укажува на потенцијална стратегија за третман кај пациенти со уротелијален карцином.