Epimedium (Horny Goat Weed) Extrakt - Icariin gëtt nei Hoffnung am Kampf géint Harnröhrekriibs

Urothelkarzinom ass ee vun den heefegsten Harnweegskriibsarten, woubäi Tumorrezidiv a Metastasen wichteg prognostesch Faktoren sinn. Am Joer 2023 ginn ongeféier 168.560 Fäll vun Harnweegskriibs an den USA diagnostizéiert, mat ongeféier 32.590 Doudesfäll; ongeféier 50% vun dëse Fäll sinn Urothelkarzinom. Trotz der Disponibilitéit vun neien Behandlungsoptiounen, wéi Platin-baséiert Chemotherapie an Immuntherapie op Basis vu PD1-Antikörper, reagéieren méi wéi d'Halschent vun de Patienten mat Urothelkarzinom nach ëmmer net op dës Behandlungen. Dofir gëtt et e dréngende Besoin fir nei therapeutesch Agenten z'ënnersichen fir d'Prognose vu Patienten mat Urothelkarzinom ze verbesseren.

Icariin(ICA), den Haaptaktivbestanddeel vun Epimedium, ass en Tonicum, Aphrodisiakum an antirheumatescht Mëttel vun der traditioneller chinesescher Medizin. Nom Aufnahme gëtt den ICA zu Icartin (ICT) metaboliséiert, wat dann seng Wierkung ausübt. ICA huet verschidde biologesch Aktivitéiten, dorënner d'Reguléierung vun der adaptiver Immunitéit, d'Besëtzung vun antioxidativen Eegeschaften an d'Hemmung vun der Tumorprogressioun. Am Joer 2022 goufen Icaritin-Kapselen mat ICT als Haaptbestanddeel vun der China National Medical Products Administration (NMPA) fir d'Behandlung vun fortgeschrattenem inoperablen hepatozelluläre Karzinom guttgeheescht. Zousätzlech huet et eng bedeitend Effizienz bei der Verlängerung vum Gesamtiwwerliewe vu Patienten mat fortgeschrattem hepatozelluläre Karzinom gewisen. ICT tötet net nëmmen Tumoren direkt andeems et Apoptose an Autophagie induzéiert, mee reguléiert och d'Tumor-Immun-Mikroumfeld a fördert d'Antitumor-Immunantwort. De spezifesche Mechanismus, duerch deen den ICT TME reguléiert, besonnesch bei Urothelkarzinom, ass awer net vollstänneg verstanen.

Viru kuerzem hunn Fuerscher aus dem Departement fir Urologie vum Huashan Spidol vun der Fudan Universitéit en Artikel mam Titel "Icaritin inhibéiert d'Progressioun vum Urothelkriibs duerch d'Ënnerdréckung vun der PADI2-vermittelter Neutrophilinfiltratioun an der Bildung vun extrazelluläre Neutrophilfällen" an der Zäitschrëft Acta Pharm Sin B publizéiert. D'Studie huet gewisen, datticariinhuet d'Tumorverbreedung an d'Progressioun däitlech reduzéiert, während d'Neutrophilinfiltratioun an d'NET-Synthese gehemmt goufen, wat drop hiweist, datt ICT en neien NETs-Inhibitor an eng nei Behandlung fir Urothelkarzinom kéint sinn.

Tumorrezidiv a Metastasen sinn déi Haaptursaache vum Doud bei Urothelialkarzinom. Am Tumor-Mikroëmfeld ënnerdrécken negativ Reguléierungsmoleküle a verschidde Immunzell-Subtypen d'Antitumor-Immunitéit. Dat entzündlecht Mikroëmfeld, dat mat Neutrophilen an Neutrophilen-extrazelluläre Fallen (NETs) assoziéiert ass, fërdert d'Tumormetastasen. Wéi och ëmmer, et gëtt de Moment keng Medikamenter, déi spezifesch Neutrophilen an NETs hemmen.

An dëser Studie hunn d'Fuerscher fir d'éischt Kéier bewisen, datticariin, eng Éischtlinnbehandlung fir fortgeschratt an onheelbar hepatozellulärt Karzinom, kann NETs, ​​déi duerch suizidal NETose verursaacht ginn, reduzéieren an d'Infiltratioun vun Neutrophilen an der Tumor-Mikroumfeld verhënneren. Mechanesch bindt sech ICT un an hemmt d'Expressioun vu PADI2 an Neutrophilen, wouduerch d'PADI2-vermittelte Histon-Citrullinatioun hemmt. Zousätzlech hemmt ICT d'ROS-Generatioun, hemmt de MAPK-Signalwee an ënnerdréckt NET-induzéiert Tumormetastasen.

Gläichzäiteg hemmt ICT d'Tumor-PADI2-vermittelte Histon-Citrullinatioun, wouduerch d'Transkriptioun vun Neutrophil-Rekrutierungsgenen wéi GM-CSF an IL-6 inhibéiert gëtt. D'Downreguléierung vun der IL-6-Expressioun bildt dann e regulatoresche Feedback-Schleife iwwer d'JAK2/STAT3/IL-6-Achs. Duerch eng retrospektiv Studie vu klinesche Proben hunn d'Fuerscher eng Korrelatioun tëscht Neutrophilen, NETs, ​​UCa-Prognose an Immun-Escape fonnt. ICT a Kombinatioun mat Immun-Checkpoint-Inhibitoren kéint e synergisteschen Effekt hunn.

Zesummegefaasst huet dës Studie festgestallt, datticariinhuet d'Tumorverbreedung an d'Progressioun däitlech reduzéiert, während d'Neutrophilinfiltratioun an d'NET-Synthese gehemmt goufen, an Neutrophilen an NETs hunn eng hemmende Roll am Tumor-Immun-Mikroëmfeld vu Patienten mat Urothelialkarzinom gespillt. Zousätzlech huet ICT a Kombinatioun mat Anti-PD1-Immuntherapie e synergisteschen Effekt, wat op eng potenziell Behandlungsstrategie fir Patienten mat Urothelialkarzinom hiweist.