ಎಪಿಮೀಡಿಯಂ (ಕೊಂಬಿನ ಮೇಕೆ ಕಳೆ) ಸಾರ - ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವಲ್ಲಿ ಇಕಾರಿನ್ ಹೊಸ ಭರವಸೆಯಾಗಿದೆ.

ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಮುಖ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. 2023 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು 168,560 ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಸರಿಸುಮಾರು 32,590 ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ; ಈ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 50% ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಾಗಿವೆ. ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಆಧಾರಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು PD1 ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಆಧಾರಿತ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಂತಹ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ.

ಇಕಾರಿನ್ಎಪಿಮೀಡಿಯಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವಾದ (ICA), ಒಂದು ಟಾನಿಕ್, ಕಾಮೋತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ಸಂಧಿವಾತ ವಿರೋಧಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸೇವಿಸಿದ ನಂತರ, ICA ಅನ್ನು ಐಕಾರ್ಟಿನ್ (ICT) ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ICA ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಬಹು ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. 2022 ರಲ್ಲಿ, ICT ಯನ್ನು ಮುಖ್ಯ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಕಾರಿಟಿನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್‌ಗಳನ್ನು ಚೀನಾ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಡಳಿತ (NMPA) ಸುಧಾರಿತ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಹೆಪಟೋಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮುಂದುವರಿದ ಹೆಪಟೋಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ICT ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲುವುದಲ್ಲದೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ICT TME ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಫುಡಾನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಹುವಾಶನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮೂತ್ರಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದ ಸಂಶೋಧಕರು "PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಕಾರಿಟಿನ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ" ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯ ಲೇಖನವನ್ನು ಆಕ್ಟಾ ಫಾರ್ಮ್ ಸಿನ್ ಬಿ ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅಧ್ಯಯನವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆಐಕಾರಿನ್ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು NET ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ, ಇದು ICT ಹೊಸ NET ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಮತ್ತು ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಯುರೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣಗಳಾಗಿವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ, ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಬಹು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ (NET ಗಳು) ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಉರಿಯೂತದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು NET ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳಿಲ್ಲ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರುಐಕಾರಿನ್ಮುಂದುವರಿದ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದ ಹೆಪಟೋಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾದ γαγα, ಆತ್ಮಹತ್ಯಾ NETosis ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ NET ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ICT ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ PADI2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ICT ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, MAPK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NET-ಪ್ರೇರಿತ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಐಸಿಟಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ GM-CSF ಮತ್ತು IL-6 ನಂತಹ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ನೇಮಕಾತಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, IL-6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಡೌನ್‌ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ JAK2/STAT3/IL-6 ಅಕ್ಷದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು, NET ಗಳು, UCA ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಐಸಿಟಿಯು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದುಐಕಾರಿನ್ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು NET ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು NET ಗಳು ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಐಸಿಟಿಯು PD1 ವಿರೋಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.