ეპიმედიუმ (თხის ხავსის) ექსტრაქტი - იკარიინი უროთელიუმის კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლაში ახალ იმედად იქცა

უროთელიუმის კარცინომა ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული საშარდე გზების კიბოა, რომლის ძირითადი პროგნოზული ფაქტორები სიმსივნის რეციდივი და მეტასტაზებია. 2023 წელს შეერთებულ შტატებში საშარდე გზების კიბოს დაახლოებით 168,560 შემთხვევა დაისმება, დაახლოებით 32,590 გარდაცვალების შემთხვევაში; ამ შემთხვევების დაახლოებით 50% უროთელიუმის კარცინომაა. მკურნალობის ახალი ვარიანტების, როგორიცაა პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია და PD1 ანტისხეულებზე დაფუძნებული იმუნოთერაპია, ხელმისაწვდომობის მიუხედავად, უროთელიუმის კარცინომით დაავადებული პაციენტების ნახევარზე მეტი მაინც არ რეაგირებს ამ მკურნალობაზე. ამიტომ, არსებობს სასწრაფო საჭიროება, გამოიკვლიონ ახალი თერაპიული საშუალებები უროთელიუმის კარცინომით დაავადებული პაციენტების პროგნოზის გასაუმჯობესებლად.

იკარიინი(ICA), ეპიმედიუმში შემავალი მთავარი აქტიური ინგრედიენტი, არის მატონიზირებელი, აფროდიზიაკი და ანტირევმატული ტრადიციული ჩინური მედიცინის საშუალება. მიღების შემდეგ, ICA მეტაბოლიზდება იკარტინად (ICT), რომელიც შემდეგ ავლენს თავის ეფექტს. ICA-ს აქვს მრავალი ბიოლოგიური აქტივობა, მათ შორის ადაპტაციური იმუნიტეტის რეგულირება, ანტიოქსიდანტური თვისებები და სიმსივნის პროგრესირების შეფერხება. 2022 წელს, იკარიტინის კაფსულები, რომელთა ძირითადი ინგრედიენტი ICT-ია, დამტკიცდა ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) მიერ, როგორც შორსწასული არაოპერირებადი ჰეპატოცელულარული კარცინომის პირველი რიგის მკურნალობა. გარდა ამისა, მან აჩვენა მნიშვნელოვანი ეფექტურობა შორსწასული ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტების საერთო გადარჩენის გახანგრძლივებაში. ICT არა მხოლოდ პირდაპირ კლავს სიმსივნეებს აპოპტოზისა და აუტოფაგიის გამოწვევით, არამედ არეგულირებს სიმსივნის იმუნურ მიკროგარემოს და ხელს უწყობს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნურ პასუხს. თუმცა, სპეციფიკური მექანიზმი, რომლითაც ICT არეგულირებს TME-ს, განსაკუთრებით უროთელიუმის კარცინომის დროს, ბოლომდე შესწავლილი არ არის.

ცოტა ხნის წინ, ფუდანის უნივერსიტეტის ჰუაშანის საავადმყოფოს უროლოგიის განყოფილების მკვლევრებმა ჟურნალ Acta Pharm Sin B-ში გამოაქვეყნეს სტატია სახელწოდებით „იკარიტინი აფერხებს უროთელიალური კიბოს პროგრესირებას PADI2-განპირობებული ნეიტროფილების ინფილტრაციისა და ნეიტროფილების უჯრედგარე ხაფანგის წარმოქმნის დათრგუნვით“. კვლევამ აჩვენა, რომიკარიინიმნიშვნელოვნად შეამცირა სიმსივნის გავრცელება და პროგრესირება, ამავდროულად დათრგუნავდა ნეიტროფილების ინფილტრაციას და NET სინთეზს, რაც მიუთითებს, რომ ICT შეიძლება იყოს NET-ების ახალი ინჰიბიტორი და უროთელიუმის კარცინომის ახალი მკურნალობა.

სიმსივნის რეციდივი და მეტასტაზები უროთელიუმის კარცინომის დროს სიკვდილის ძირითადი მიზეზებია. სიმსივნის მიკროგარემოში ნეგატიური მარეგულირებელი მოლეკულები და იმუნური უჯრედების მრავალი ქვეტიპი თრგუნავს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტს. ნეიტროფილებთან და ნეიტროფილების უჯრედგარე ხაფანგებთან (NETs) დაკავშირებული ანთებითი მიკროგარემო ხელს უწყობს სიმსივნის მეტასტაზირებას. თუმცა, ამჟამად არ არსებობს პრეპარატები, რომლებიც სპეციფიკურად თრგუნავენ ნეიტროფილებს და NETs-ს.

ამ კვლევაში მკვლევარებმა პირველად აჩვენეს, რომიკარიინი, რომელიც ჰეპატოცელულარული კარცინომის შორსწასული და განუკურნებელი სტადიის პირველი რიგის მკურნალობას წარმოადგენს, შეუძლია შეამციროს სუიციდური ნეტოზური ნეტოზით გამოწვეული ნეიტროფილების რაოდენობა და თავიდან აიცილოს ნეიტროფილების ინფილტრაცია სიმსივნის მიკროგარემოში. მექანისტურად, ICT უკავშირდება და აფერხებს PADI2-ის ექსპრესიას ნეიტროფილებში, რითაც აფერხებს PADI2-ით განპირობებულ ჰისტონის ციტრულინაციას. გარდა ამისა, ICT აფერხებს ROS-ის გენერაციას, აფერხებს MAPK სიგნალის გადაცემის გზას და თრგუნავს NET-ით გამოწვეულ სიმსივნის მეტასტაზს.

ამავდროულად, ICT აფერხებს სიმსივნის PADI2-განპირობებულ ჰისტონის ციტრულინაციას, რითაც აფერხებს ნეიტროფილების რეკრუტირების გენების, როგორიცაა GM-CSF და IL-6, ტრანსკრიფციას. თავის მხრივ, IL-6 ექსპრესიის დაქვეითებული რეგულაცია ქმნის მარეგულირებელ უკუკავშირის მარყუჟს JAK2/STAT3/IL-6 ღერძის მეშვეობით. კლინიკური ნიმუშების რეტროსპექტული კვლევის მეშვეობით, მკვლევარებმა აღმოაჩინეს კორელაცია ნეიტროფილებს, ნეიტროფილურ ნეიტროფილებს, ​​UCa პროგნოზსა და იმუნურ გაქცევას შორის. ICT-ს იმუნური საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორებთან ერთად შეიძლება ჰქონდეს სინერგიული ეფექტი.

შეჯამებით, ამ კვლევამ აჩვენა, რომიკარიინიმნიშვნელოვნად შეამცირა სიმსივნის გავრცელება და პროგრესირება, ნეიტროფილების ინფილტრაციისა და ნეიტროფილების სინთეზის ინჰიბირების პარალელურად, ხოლო ნეიტროფილებმა და ნეიტროფილებმა ინჰიბიტორული როლი ითამაშეს უროთელიალური კარცინომის მქონე პაციენტების სიმსივნის იმუნურ მიკროგარემოში. გარდა ამისა, ინტრაცერებრული თერაპიისა და ანტი-PD1 იმუნოთერაპიის კომბინაციას სინერგიული ეფექტი აქვს, რაც მიუთითებს უროთელიალური კარცინომის მქონე პაციენტების მკურნალობის პოტენციურ სტრატეგიაზე.