Epimedium (Horny Goat Weed) þykkni - Icariin verður ný von í baráttunni við þvagfærakrabbamein

Þvagfærakrabbamein er eitt algengasta þvagfærakrabbameinið, þar sem endurkoma æxlis og meinvarp eru helstu þættir sem hafa áhrif á horfur. Árið 2023 er áætlað að um 168.560 tilfelli af þvagfærakrabbameini verði greind í Bandaríkjunum, með um það bil 32.590 dauðsföllum; um það bil 50% þessara tilfella eru þvagfærakrabbamein. Þrátt fyrir að nýjar meðferðarúrræði séu tiltæk, svo sem krabbameinslyfjameðferð með platínu og ónæmismeðferð með PD1 mótefnum, þá svarar meira en helmingur sjúklinga með þvagfærakrabbamein enn ekki þessum meðferðum. Því er brýn þörf á að rannsaka ný lyf til að bæta horfur sjúklinga með þvagfærakrabbamein.

Íkaríin(ICA), aðalvirka innihaldsefnið í Epimedium, er styrkjandi, kynörvandi og gigtarlyf í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Þegar ICA hefur verið tekið inn umbrotnar það í icartin (ICT), sem síðan hefur áhrif. ICA hefur margvíslega líffræðilega virkni, þar á meðal að stjórna aðlögunarhæfu ónæmi, hafa andoxunareiginleika og hindra æxlisvöxt. Árið 2022 voru Icaritin hylki með ICT sem aðalinnihaldsefni samþykkt af Kína National Medical Products Administration (NMPA) sem fyrsta meðferðarúrræði við langt gengnu, óskurðtæku lifrarfrumukrabbameini. Að auki sýndi það verulega virkni í að lengja heildarlifun sjúklinga með langt gengið lifrarfrumukrabbamein. ICT drepur ekki aðeins æxli beint með því að örva frumudauða og sjálfsát, heldur stjórnar það einnig ónæmisumhverfi æxlisins og stuðlar að ónæmissvörun gegn æxli. Hins vegar er ekki að fullu skilið hvernig ICT stjórnar TME, sérstaklega í þvagfærakrabbameini.

Nýlega birtu vísindamenn frá þvagfæradeild Huashan-sjúkrahússins við Fudan-háskóla grein undir yfirskriftinni „Icaritin hindrar framgang þvagfærakrabbameins með því að bæla niður PADI2-miðlaða íferð daufkyrninga og myndun utanfrumugildra daufkyrninga“ í tímaritinu Acta Pharm Sin B. Rannsóknin leiddi í ljós aðicariindró verulega úr útbreiðslu og framgangi æxlis en hamlaði íferð daufkyrninga og NET-myndun, sem bendir til þess að ICT gæti verið nýr NET-hemill og ný meðferð við þvagfærakrabbameini.

Endurkoma æxla og meinvarp eru helstu dánarorsakir í þvagfærakrabbameini. Í æxlisörumhverfi bæla neikvæðar stjórnunarsameindir og margar undirgerðir ónæmisfrumna æxlisónæmi. Bólguörumhverfið, sem tengist daufkyrningum og utanfrumugildrum daufkyrninga (NET), stuðlar að meinvarpi í æxli. Hins vegar eru engin lyf sem hamla sérstaklega daufkyrningum og NET.

Í þessari rannsókn sýndu vísindamennirnir í fyrsta skipti fram á aðicariin, fyrsta meðferðarúrræði við langt gengnu og ólæknandi lifrarfrumukrabbameini, getur dregið úr NET af völdum sjálfsvígshugsana í NET-æxli og komið í veg fyrir íferð daufkyrninga í æxlisörumhverfið. Vélrænt binst ICT við og hindrar tjáningu PADI2 í daufkyrningum, og hindrar þannig PADI2-miðlaða histón-sítrúllíneringu. Að auki hindrar ICT ROS-myndun, hindrar MAPK-boðleiðina og bælir NET-völdum æxlismeinvörpum.

Á sama tíma hamlar ICT PADI2-miðlaðri histón sítrúllíneringu í æxlum og hamlar þannig umritun gena sem auka nýliðun daufkyrninga eins og GM-CSF og IL-6. Niðurstýring á IL-6 tjáningu myndar afturvirka afturvirka lykkju í gegnum JAK2/STAT3/IL-6 ásinn. Með afturskyggnri rannsókn á klínískum sýnum fundu vísindamennirnir fylgni milli daufkyrninga, NET, horfur fyrir Uca og ónæmisslækkunar. ICT ásamt ónæmiseftirlitshemlum gæti haft samverkandi áhrif.

Í stuttu máli kom fram í þessari rannsókn aðicariindró verulega úr útbreiðslu og framgangi æxlis á meðan það hamlaði íferð daufkyrninga og myndun NET, og daufkyrningar og NET gegndu hamlandi hlutverki í ónæmisumhverfi æxlis sjúklinga með þvagfærakrabbamein. Að auki hefur ICT ásamt ónæmismeðferð gegn PD1 samverkandi áhrif, sem bendir til mögulegrar meðferðaráætlunar fyrir sjúklinga með þvagfærakrabbamein.