Epimedium (szarvaskecskefű) kivonat - Az icariin új reményt jelent az uroteliális rák elleni küzdelemben

Az uroteliális karcinóma az egyik leggyakoribb húgyúti daganat, amelynek kiújulása és áttétképződése a fő prognosztikai tényezők. 2023-ban a becslések szerint 168 560 húgyúti rákos megbetegedést diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, körülbelül 32 590 halálesettel; ezeknek az eseteknek körülbelül 50%-a uroteliális karcinóma. Annak ellenére, hogy új kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre, mint például a platina alapú kemoterápia és a PD1 antitest alapú immunterápia, az uroteliális karcinómás betegek több mint fele továbbra sem reagál ezekre a kezelésekre. Ezért sürgősen szükség van új terápiás szerek vizsgálatára az uroteliális karcinómás betegek prognózisának javítása érdekében.

IkarinAz Epimedium fő hatóanyaga, az ICA, egy tonizáló, afrodiziákum és reumaellenes hatású hagyományos kínai orvoslás terméke. Lenyelés után az ICA icartinná (ICT) metabolizálódik, amely ezután kifejti hatásait. Az ICA-nak számos biológiai aktivitása van, beleértve az adaptív immunitás szabályozását, antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik és gátolja a tumor progresszióját. 2022-ben a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) jóváhagyta az Icaritin kapszulákat, amelyek fő összetevője az ICT, az előrehaladott, nem operálható hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelésére. Ezenkívül jelentős hatékonyságot mutatott az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek teljes túlélésének meghosszabbításában. Az ICT nemcsak közvetlenül pusztítja el a tumorokat az apoptózis és az autofágia indukálásával, hanem szabályozza a tumor immun mikrokörnyezetét és elősegíti a tumorellenes immunválaszt. Azonban az ICT TME-t szabályozó specifikus mechanizmusa, különösen az uroteliális karcinómában, nem teljesen ismert.

A Fudan Egyetem Huashan Kórház Urológiai Tanszékének kutatói nemrégiben publikáltak egy cikket az Acta Pharm Sin B folyóiratban „Az ikaritin gátolja az uroteliális rák progresszióját a PADI2-közvetített neutrofil infiltráció és a neutrofil extracelluláris csapdaképződés elnyomásával” címmel. A tanulmány kimutatta, hogyicariinjelentősen csökkentette a tumor terjedését és progresszióját, miközben gátolta a neutrofil infiltrációt és a NET szintézist, ami arra utal, hogy az ICT egy új NET-gátló és új kezelési lehetőség lehet az uroteliális karcinóma kezelésére.

Az uroteliális karcinómában a halálozás fő okai a tumor kiújulása és áttétképződése. A tumor mikroklímájában a negatív szabályozó molekulák és a több immunsejt altípus gátolja a tumorellenes immunitást. A neutrofilekhez és a neutrofil extracelluláris csapdákhoz (NET-ekhez) kapcsolódó gyulladásos mikroklíma elősegíti a tumor áttétképződését. Jelenleg azonban nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek specifikusan gátolják a neutrofileket és a NET-eket.

Ebben a tanulmányban a kutatók elsőként mutatták ki, hogyicariin, az előrehaladott és gyógyíthatatlan májsejtes karcinóma első vonalbeli kezelése, csökkentheti az öngyilkossági NETosis által okozott NET-eket, és megakadályozhatja a neutrofilek infiltrációját a tumor mikrokörnyezetében. Mechanisztikusan az ICT kötődik a PADI2-höz és gátolja annak expresszióját a neutrofilekben, ezáltal gátolja a PADI2 által közvetített hiszton-citrullinációt. Ezenkívül az ICT gátolja a ROS-képződést, gátolja a MAPK jelátviteli útvonalat, és elnyomja a NET által kiváltott tumoráttétet.

Ugyanakkor az ICT gátolja a tumor PADI2 által közvetített hiszton citrullinációját, ezáltal gátolja a neutrofil toborzó gének, például a GM-CSF és az IL-6 transzkripcióját. Az IL-6 expressziójának csökkentése viszont egy szabályozó visszacsatolási hurkot képez a JAK2/STAT3/IL-6 tengelyen keresztül. Klinikai minták retrospektív vizsgálata során a kutatók összefüggést találtak a neutrofilek, a NET-ek, az ​​UCa prognózisa és az immunrendszer menekülése között. Az ICT az immuncheckpoint-gátlókkal kombinálva szinergikus hatást fejthet ki.

Összefoglalva, ez a tanulmány megállapította, hogyicariinjelentősen csökkentette a tumor terjedését és progresszióját, miközben gátolta a neutrofil infiltrációt és a NET szintézist, és a neutrofilek és a NET-ek gátló szerepet játszottak az uroteliális karcinómában szenvedő betegek tumor immun mikrokörnyezetében. Ezenkívül az ICT és az anti-PD1 immunterápia kombinációja szinergikus hatást fejt ki, ami potenciális kezelési stratégiát sugall az uroteliális karcinómában szenvedő betegek számára.