एपिमीडियम (हॉर्नी गोट वीड) अर्क- इकारिन यूरोथेलियल कैंसर से लड़ने में नई आशा बन गया है

यूरोथेलियल कार्सिनोमा सबसे आम मूत्र संबंधी कैंसरों में से एक है, जिसमें ट्यूमर का पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस प्रमुख रोगनिदान कारक हैं। 2023 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में मूत्र कैंसर के अनुमानित 168,560 मामले सामने आएंगे, जिनमें लगभग 32,590 मौतें होंगी; इनमें से लगभग 50% मामले यूरोथेलियल कार्सिनोमा के होंगे। प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी और पीडी1 एंटीबॉडी-आधारित इम्यूनोथेरेपी जैसे नए उपचार विकल्पों की उपलब्धता के बावजूद, यूरोथेलियल कार्सिनोमा के आधे से ज़्यादा मरीज़ अभी भी इन उपचारों का जवाब नहीं देते हैं। इसलिए, यूरोथेलियल कार्सिनोमा के मरीज़ों के रोगनिदान में सुधार के लिए नए चिकित्सीय एजेंटों की तत्काल जाँच की आवश्यकता है।

Icariinएपिमीडियम में मुख्य सक्रिय घटक (आईसीए), एक टॉनिक, कामोद्दीपक और गठिया-रोधी पारंपरिक चीनी औषधि है। अंतर्ग्रहण के बाद, आईसीए इकार्टिन (आईसीटी) में चयापचयित हो जाता है, जो फिर अपना प्रभाव डालता है। आईसीए में कई जैविक गतिविधियाँ होती हैं, जिनमें अनुकूली प्रतिरक्षा को विनियमित करना, एंटीऑक्सीडेंट गुण होना और ट्यूमर की प्रगति को रोकना शामिल है। 2022 में, आईसीटी को मुख्य घटक के रूप में युक्त इकारिटिन कैप्सूल को उन्नत निष्क्रिय हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसके अलावा, इसने उन्नत हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के रोगियों के समग्र जीवन को लम्बा करने में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाई। आईसीटी न केवल एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को प्रेरित करके ट्यूमर को सीधे मारता है, बल्कि ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण को भी नियंत्रित करता है और ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देता है। हालाँकि, वह विशिष्ट तंत्र जिसके द्वारा आईसीटी टीएमई को नियंत्रित करता है, विशेष रूप से यूरोथेलियल कार्सिनोमा में, पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

हाल ही में, फुडान विश्वविद्यालय के हुआशान अस्पताल के यूरोलॉजी विभाग के शोधकर्ताओं ने एक्टा फार्म सिन बी पत्रिका में "इकारिटिन PADI2-मध्यस्थ न्यूट्रोफिल घुसपैठ और न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल गठन को दबाकर यूरोथेलियल कैंसर की प्रगति को रोकता है" शीर्षक से एक लेख प्रकाशित किया। अध्ययन से पता चला किIcariinन्यूट्रोफिल घुसपैठ और एनईटी संश्लेषण को बाधित करते हुए ट्यूमर के प्रसार और प्रगति को काफी कम कर दिया, यह दर्शाता है कि आईसीटी एक नया एनईटी अवरोधक और यूरोथेलियल कार्सिनोमा के लिए एक नया उपचार हो सकता है।

यूरोथेलियल कार्सिनोमा में ट्यूमर की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस मृत्यु के मुख्य कारण हैं। ट्यूमर के सूक्ष्म वातावरण में, नकारात्मक नियामक अणु और कई प्रतिरक्षा कोशिका उपप्रकार, ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को दबा देते हैं। न्यूट्रोफिल और न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल (एनईटी) से जुड़ा भड़काऊ सूक्ष्म वातावरण, ट्यूमर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। हालाँकि, वर्तमान में ऐसी कोई दवा नहीं है जो विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और एनईटी को रोक सके।

इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पहली बार प्रदर्शित किया किIcariinउन्नत और लाइलाज हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए एक प्रथम-पंक्ति उपचार, आत्मघाती नेटोसिस के कारण होने वाले एनईटी को कम कर सकता है और ट्यूमर के सूक्ष्म वातावरण में न्यूट्रोफिल घुसपैठ को रोक सकता है। यांत्रिक रूप से, आईसीटी न्यूट्रोफिल में PADI2 की अभिव्यक्ति को बांधता है और बाधित करता है, जिससे PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सिट्रुलिनेशन बाधित होता है। इसके अलावा, आईसीटी आरओएस उत्पादन को रोकता है, एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करता है, और एनईटी-प्रेरित ट्यूमर मेटास्टेसिस को दबाता है।

साथ ही, ICT ट्यूमर PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सिट्रुलिनेशन को रोकता है, जिससे GM-CSF और IL-6 जैसे न्यूट्रोफिल भर्ती जीनों का प्रतिलेखन बाधित होता है। बदले में, IL-6 अभिव्यक्ति का डाउनरेगुलेशन JAK2/STAT3/IL-6 अक्ष के माध्यम से एक नियामक फीडबैक लूप बनाता है। नैदानिक ​​नमूनों के पूर्वव्यापी अध्ययन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने न्यूट्रोफिल, NETs, ​​UCa रोगनिदान और प्रतिरक्षा पलायन के बीच एक संबंध पाया। प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों के साथ संयुक्त ICT का एक सहक्रियात्मक प्रभाव हो सकता है।

संक्षेप में, इस अध्ययन में पाया गया किIcariinन्यूट्रोफिल घुसपैठ और एनईटी संश्लेषण को बाधित करते हुए ट्यूमर के प्रसार और प्रगति को उल्लेखनीय रूप से कम किया, और न्यूट्रोफिल और एनईटी ने यूरोथेलियल कार्सिनोमा के रोगियों के ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण में एक निरोधात्मक भूमिका निभाई। इसके अलावा, एंटी-पीडी1 इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त आईसीटी का एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है, जो यूरोथेलियल कार्सिनोमा के रोगियों के लिए एक संभावित उपचार रणनीति का सुझाव देता है।