એપિમીડિયમ (હોર્ની ગોટ વીડ) અર્ક - ઇકારિન યુરોથેલિયલ કેન્સર સામે લડવામાં નવી આશા બની

યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા એ સૌથી સામાન્ય પેશાબના કેન્સરમાંનું એક છે, જેમાં ગાંઠનું પુનરાવર્તન અને મેટાસ્ટેસિસ મુખ્ય પૂર્વસૂચન પરિબળો છે. 2023 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પેશાબના કેન્સરના અંદાજિત 168,560 કેસ નિદાન થશે, જેમાં આશરે 32,590 મૃત્યુ થશે; આમાંથી લગભગ 50% કેસ યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમાના છે. પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી અને PD1 એન્ટિબોડી-આધારિત ઇમ્યુનોથેરાપી જેવા નવા સારવાર વિકલ્પોની ઉપલબ્ધતા હોવા છતાં, યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમાના અડધાથી વધુ દર્દીઓ હજુ પણ આ સારવારોનો પ્રતિસાદ આપતા નથી. તેથી, યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા દર્દીઓના પૂર્વસૂચનને સુધારવા માટે નવા ઉપચારાત્મક એજન્ટોની તપાસ કરવાની તાત્કાલિક જરૂર છે.

ઇકારિન(ICA), એપિમીડિયમમાં મુખ્ય સક્રિય ઘટક, એક ટોનિક, કામોત્તેજક અને એન્ટિ-ર્યુમેટિક પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવા છે. એકવાર ઇન્જેસ્ટ કર્યા પછી, ICA ને આઇકાર્ટિન (ICT) માં ચયાપચય આપવામાં આવે છે, જે પછી તેની અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. ICA માં બહુવિધ જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ છે, જેમાં અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક શક્તિનું નિયમન, એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો અને ગાંઠની પ્રગતિને અટકાવવાનો સમાવેશ થાય છે. 2022 માં, મુખ્ય ઘટક તરીકે ICT સાથેના Icaritin કેપ્સ્યુલ્સને ચાઇના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) દ્વારા અદ્યતન ઇનઓપરેબલ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની પ્રથમ-લાઇન સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. વધુમાં, તે અદ્યતન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓના એકંદર અસ્તિત્વને લંબાવવામાં નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવે છે. ICT એપોપ્ટોસિસ અને ઓટોફેજીને પ્રેરિત કરીને માત્ર ગાંઠોને સીધા જ મારી નાખે છે, પરંતુ ગાંઠ રોગપ્રતિકારક સૂક્ષ્મ પર્યાવરણને પણ નિયંત્રિત કરે છે અને ગાંઠ વિરોધી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, ICT TME ને નિયંત્રિત કરે છે તે ચોક્કસ પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાતી નથી, ખાસ કરીને યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં, તે સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી.

તાજેતરમાં, ફુદાન યુનિવર્સિટીના હુઆશન હોસ્પિટલના યુરોલોજી વિભાગના સંશોધકોએ એક્ટા ફાર્મ સિન બી જર્નલમાં "આઇકારિટિન PADI2-મધ્યસ્થી ન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ટ્રેપ રચનાને દબાવીને યુરોથેલિયલ કેન્સરની પ્રગતિને અટકાવે છે" શીર્ષક સાથે એક લેખ પ્રકાશિત કર્યો. અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કેઇકેરીનન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને NET સંશ્લેષણને અટકાવતી વખતે ગાંઠના ફેલાવા અને પ્રગતિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, જે દર્શાવે છે કે ICT એક નવું NETs અવરોધક અને યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા માટે નવી સારવાર હોઈ શકે છે.

યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં મૃત્યુના મુખ્ય કારણો ગાંઠનું પુનરાવર્તન અને મેટાસ્ટેસિસ છે. ગાંઠના સૂક્ષ્મ પર્યાવરણમાં, નકારાત્મક નિયમનકારી અણુઓ અને બહુવિધ રોગપ્રતિકારક કોષ પેટાપ્રકારો ગાંઠ વિરોધી રોગપ્રતિકારક શક્તિને દબાવી દે છે. ન્યુટ્રોફિલ્સ અને ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ટ્રેપ્સ (NETs) સાથે સંકળાયેલ બળતરા સૂક્ષ્મ પર્યાવરણ, ગાંઠ મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, હાલમાં એવી કોઈ દવાઓ નથી જે ખાસ કરીને ન્યુટ્રોફિલ્સ અને NETs ને અટકાવે છે.

આ અભ્યાસમાં, સંશોધકોએ પ્રથમ વખત દર્શાવ્યું કેઇકેરીનઅદ્યતન અને અસાધ્ય હિપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે પ્રથમ-લાઇન સારવાર, આત્મહત્યાના NETosis દ્વારા થતા NETs ઘટાડી શકે છે અને ગાંઠના સૂક્ષ્મ પર્યાવરણમાં ન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરીને અટકાવી શકે છે. યાંત્રિક રીતે, ICT ન્યુટ્રોફિલ્સમાં PADI2 ની અભિવ્યક્તિ સાથે જોડાય છે અને તેને અટકાવે છે, જેનાથી PADI2-મધ્યસ્થી હિસ્ટોન સિટ્રુલિનેશનને અટકાવે છે. વધુમાં, ICT ROS જનરેશનને અટકાવે છે, MAPK સિગ્નલિંગ માર્ગને અટકાવે છે, અને NET-પ્રેરિત ગાંઠ મેટાસ્ટેસિસને દબાવી દે છે.

તે જ સમયે, ICT ગાંઠ PADI2-મધ્યસ્થી હિસ્ટોન સિટ્રુલિનેશનને અટકાવે છે, જેનાથી GM-CSF અને IL-6 જેવા ન્યુટ્રોફિલ ભરતી જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અવરોધે છે. બદલામાં, IL-6 અભિવ્યક્તિનું ડાઉનરેગ્યુલેશન JAK2/STAT3/IL-6 અક્ષ દ્વારા નિયમનકારી પ્રતિસાદ લૂપ બનાવે છે. ક્લિનિકલ નમૂનાઓના પૂર્વવર્તી અભ્યાસ દ્વારા, સંશોધકોએ ન્યુટ્રોફિલ્સ, NETs, ​​UCa પૂર્વસૂચન અને રોગપ્રતિકારક એસ્કેપ વચ્ચે સહસંબંધ શોધી કાઢ્યો. રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો સાથે ICT સંયુક્ત રીતે સિનર્જિસ્ટિક અસર કરી શકે છે.

સારાંશમાં, આ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું કેઇકેરીનન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને NET સંશ્લેષણને અટકાવતી વખતે ગાંઠના ફેલાવા અને પ્રગતિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, અને ન્યુટ્રોફિલ્સ અને NETs એ યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓના ગાંઠ રોગપ્રતિકારક સૂક્ષ્મ પર્યાવરણમાં અવરોધક ભૂમિકા ભજવી. વધુમાં, એન્ટિ-PD1 ઇમ્યુનોથેરાપી સાથે ICT સંયુક્ત રીતે એક સિનર્જિસ્ટિક અસર ધરાવે છે, જે યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત સારવાર વ્યૂહરચના સૂચવે છે.