Sliocht Epimedium (Fiailí Gabhair Adharcacha) - Is dóchas nua é Icariin i ngleic le hailse úratéiliach

Tá carcanóma úróitéiliach ar cheann de na hailse fuail is coitianta, agus is iad athiompú meall agus meiteastáis na príomhfhachtóirí prognóiseacha. Meastar go ndéanfar diagnóis ar 168,560 cás d'ailse fuail sna Stáit Aontaithe sa bhliain 2023, agus go bhfaighidh thart ar 32,590 bás; is carcanóma úróitéiliach thart ar 50% de na cásanna seo. In ainneoin go bhfuil roghanna cóireála nua ar fáil, amhail ceimiteiripe bunaithe ar phlatanam agus imdhíoneolaíocht bunaithe ar antashubstaint PD1, ní fhreagraíonn níos mó ná leath d'othair carcanóma úróitéiliach do na cóireálacha seo fós. Dá bhrí sin, tá géarghá le gníomhairí teiripeacha nua a imscrúdú chun prognóis othair carcanóma úróitéiliach a fheabhsú.

IcariinIs leigheas traidisiúnta Síneach tonach, aphrodisiac, agus frith-réamatach é (ICA), an príomh-chomhábhar gníomhach in Epimedium. Nuair a shlogtar é, déantar ICA a mheitibiliú go icartin (ICT), a fheidhmíonn a éifeachtaí ansin. Tá ilghníomhaíochtaí bitheolaíocha ag ICA, lena n-áirítear díolúine oiriúnaitheach a rialáil, airíonna frithocsaídeacha a bheith aige, agus dul chun cinn meall a chosc. In 2022, cheadaigh Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis na Síne (NMPA) capsúil Icaritin le ICT mar an bpríomh-chomhábhar le haghaidh cóireáil chéadlíne ar charcanama heipiteacellular neamh-inoibrithe chun cinn. Ina theannta sin, léirigh sé éifeachtúlacht shuntasach maidir le marthanacht fhoriomlán othar a raibh carcanama heipiteacellular chun cinn orthu a fhadú. Ní hamháin go maraíonn ICT meall go díreach trí apoptosis agus autophagy a spreagadh, ach rialaíonn sé micri-thimpeallacht imdhíonachta an meall freisin agus cuireann sé freagairt imdhíonachta frith-meall chun cinn. Mar sin féin, níl an mheicníocht shonrach trína rialaíonn ICT TME, go háirithe i gcarcanama úiréitéiliach, tuigthe go hiomlán.

Le déanaí, d’fhoilsigh taighdeoirí ó Roinn na hÚireolaíochta, Ospidéal Huashan, Ollscoil Fudan alt dar teideal "Cuireann Icaritin bac ar dhul chun cinn ailse úiréitéiliach trí insíothlú neodróifilí a shochtadh de bharr PADI2 agus foirmiú gaiste eachtarcheallach neodróifilí" san iris Acta Pharm Sin B. Léirigh an staidéar goicariinlaghdaigh sé scaipeadh agus dul chun cinn an meall go suntasach agus chuir sé cosc ​​ar insíothlú neodróifile agus ar shintéis NET, rud a léiríonn gur féidir gur coscaire nua NETanna agus cóireáil nua é ICT ​​le haghaidh carcanóma úiréitéiliach.

Is iad athiompú meall agus meiteastáis na príomhchúiseanna báis i gcarcanóma úiréitéiliach. Sa mhicri-thimpeallacht meall, cuireann móilíní rialála diúltacha agus ilfhochineálacha cealla imdhíonachta cosc ​​ar dhíolúine frith-meall. Cuireann an micri-thimpeallacht athlastach, a bhaineann le neodraifilí agus gaistí eachtarcheallacha neodraifile (NETanna), meiteastáis meall chun cinn. Mar sin féin, níl aon drugaí ann faoi láthair a chuireann cosc ​​​​sonrach ar neodraifilí agus NETanna.

Sa staidéar seo, léirigh na taighdeoirí den chéad uair goicariin, cóireáil chéadlíne le haghaidh carcanóma heipiteiceallach chun cinn agus doleigheasta, is féidir leis NETanna de bharr NETóis féinmharaithe a laghdú agus insíothlú neodróifilí sa mhicri-thimpeallacht meall a chosc. Go meicniúil, ceanglaíonn ICT le léiriú PADI2 i neodróifilí agus cuireann sé cosc ​​​​ar a léiriú, rud a chuireann cosc ​​​​ar chitrulíniú históin atá á mheánú ag PADI2. Ina theannta sin, cuireann ICT cosc ​​​​ar ghiniúint ROS, cuireann sé cosc ​​​​ar an gcosán comharthaíochta MAPK, agus cuireann sé cosc ​​​​ar mheatastáis meall de bharr NET.

Ag an am céanna, cuireann ICT cosc ​​ar chitrulíniú históin atá á mheánú ag PADI2 sa meall, rud a chuireann cosc ​​ar thrascríobh géinte earcaíochta neodróifilí amhail GM-CSF agus IL-6. Ina dhiaidh sin, cruthaíonn síosrialáil léiriú IL-6 lúb aiseolais rialála tríd an ais JAK2/STAT3/IL-6. Trí staidéar cúlghabhálach ar shamplaí cliniciúla, fuair na taighdeoirí comhghaol idir neodróifilí, NETanna, prognóis UCa agus éalú imdhíonachta. D’fhéadfadh éifeacht sineirgisteach a bheith ag ICT in éineacht le coscairí seicphointe imdhíonachta.

Mar achoimre, fuarthas amach sa staidéar seo goicariinlaghdaigh sé scaipeadh agus dul chun cinn an meall go suntasach agus chuir sé cosc ​​ar insíothlú neodróifile agus ar shintéis NET, agus bhí ról coisctheach ag neodróifilí agus NETanna i micri-thimpeallacht imdhíonachta an meall in othair a bhfuil carcanama úróitéiliach orthu. Ina theannta sin, bíonn éifeacht sineirgisteach ag ICT in éineacht le himdhíoneolaíocht frith-PD1, rud a thugann le fios straitéis chóireála féideartha d’othair a bhfuil carcanama úróitéiliach orthu.