Epimedium (Horny Goat Weed) Extract - Icariin wurdt nije hoop yn 'e bestriding fan urotheelkanker

Urotheliaal karsinoom is ien fan 'e meast foarkommende urinewegenkankers, wêrby't tumorweromkomst en metastase wichtige prognostike faktoaren binne. Yn 2023 sille nei skatting 168.560 gefallen fan urinewegenkanker diagnostisearre wurde yn 'e Feriene Steaten, mei sawat 32.590 deaden; sawat 50% fan dizze gefallen is urotheliaal karsinoom. Nettsjinsteande de beskikberens fan nije behannelingopsjes, lykas platina-basearre gemoterapy en PD1-antistof-basearre immunoterapy, reagearret mear as de helte fan 'e pasjinten mei urotheliaal karsinoom noch altyd net op dizze behannelingen. Dêrom is der in driuwende needsaak om nije terapeutyske aginten te ûndersykjen om de prognose fan pasjinten mei urotheliaal karsinoom te ferbetterjen.

Ikariin(ICA), it wichtichste aktive yngrediïnt yn Epimedium, is in tonikum, afrodisiakum en anty-reumatyske tradisjonele Sineeske medisinen. Sadree't it ynnommen is, wurdt ICA metabolisearre ta icartine (ICT), dat dan syn effekten útoefenet. ICA hat meardere biologyske aktiviteiten, ynklusyf it regeljen fan adaptive immuniteit, it hawwen fan antioksidant eigenskippen, en it remmen fan tumorprogresje. Yn 2022 waarden Icaritin-kapsules mei ICT as haadyngrediïnt goedkard troch de China National Medical Products Administration (NMPA) foar de earste-line behanneling fan avansearre ynoperabel hepatocellulêr karsinoom. Derneist liet it wichtige effektiviteit sjen yn it ferlingjen fan it totale oerlibjen fan pasjinten mei avansearre hepatocellulêr karsinoom. ICT deadet net allinich tumors direkt troch apoptose en autofagy te indusearjen, mar regelet ek de tumor-ymmúnmikroomjouwing en befoarderet de anty-tumor ymmúnreaksje. It spesifike meganisme wêrmei't ICT TME regelet, foaral by urotheliaal karsinoom, is lykwols net folslein begrepen.

Koartlyn publisearren ûndersikers fan 'e ôfdieling Urology, Huashan Hospital, Fudan University in artikel mei de titel "Icaritin remt de foarútgong fan uroteliale kanker troch PADI2-bemiddelde neutrofylinfiltraasje en neutrofyl ekstrasellulêre trapfoarming te ûnderdrukken" yn it tydskrift Acta Pharm Sin B. De stúdzje die bliken datikariïnefermindere tumorfersprieding en -progresje signifikant, wylst neutrofylinfiltraasje en NET-synteze remme waarden, wat oanjout dat ICT in nije NETs-remmer en in nije behanneling foar urotheelkarsinoom wêze kin.

Tumorweromkomst en metastase binne de wichtichste oarsaken fan dea by uroteliale karsinoom. Yn 'e tumor-mikroomjouwing ûnderdrukke negative regulatoryske molekulen en meardere ymmúnsel-subtypen antitumor-ymmúniteit. De inflammatoire mikroomjouwing, assosjeare mei neutrofilen en neutrofyl-ekstrazellulêre trapen (NET's), befoarderet tumormetastase. D'r binne lykwols op it stuit gjin medisinen dy't spesifyk neutrofilen en NET's remme.

Yn dizze stúdzje hawwe de ûndersikers foar it earst oantoand datikariïne, in earste-line behanneling foar avansearre en ûngeneeslike hepatocellulêre karsinoom, kin NET's feroarsake troch selsmoardne NETosis ferminderje en neutrofylynfiltraasje yn 'e tumor-mikroomjouwing foarkomme. Mechanistysk bindt ICT oan en remt de ekspresje fan PADI2 yn neutrofilen, wêrtroch PADI2-bemiddelde histoncitrullinaasje remt. Derneist remt ICT ROS-generaasje, remt it de MAPK-sinjalearingsrûte, en ûnderdrukt NET-induzearre tumormetastase.

Tagelyk remt ICT tumor PADI2-mediatearre histoncitrullinaasje, wêrtroch't de transkripsje fan neutrofylrekrutearringsgenen lykas GM-CSF en IL-6 remt. Op syn beurt foarmet delregulearring fan IL-6-ekspresje in regulatoryske feedbackloop fia de JAK2/STAT3/IL-6-as. Troch in retrospektive stúdzje fan klinyske samples fûnen de ûndersikers in korrelaasje tusken neutrofilen, NET's, ​​UCa-prognose en ymmúnûntsnapping. ICT yn kombinaasje mei ymmúnkontrôlepuntremmers kin in synergistysk effekt hawwe.

Gearfetsjend fûn dizze stúdzje datikariïnefermindere tumorfersprieding en -progresje signifikant, wylst neutrofylynfiltraasje en NET-synteze remme waarden, en neutrofylen en NET's spilen in remmende rol yn 'e tumor-ymmún-mikroomjouwing fan pasjinten mei urotheliaal karsinoom. Derneist hat ICT yn kombinaasje mei anti-PD1-immunoterapy in synergistysk effekt, wat suggerearret dat der in potinsjele behannelingstrategy is foar pasjinten mei urotheliaal karsinoom.