Le carcinome urothélial est l'un des cancers urinaires les plus fréquents, la récidive tumorale et les métastases étant des facteurs pronostiques majeurs. En 2023, on estime que 168 560 cas de cancer urinaire seront diagnostiqués aux États-Unis, avec environ 32 590 décès ; environ 50 % de ces cas sont des carcinomes urothéliaux. Malgré l'arrivée de nouvelles options thérapeutiques, telles que la chimiothérapie à base de platine et l'immunothérapie par anticorps anti-PD1, plus de la moitié des patients atteints d'un carcinome urothélial ne répondent toujours pas à ces traitements. Il est donc urgent d'explorer de nouveaux agents thérapeutiques pour améliorer le pronostic des patients atteints de carcinome urothélial.
Icariine(ICA), principal ingrédient actif d'Epimedium, est un tonique, un aphrodisiaque et un antirhumatismal de la médecine traditionnelle chinoise. Une fois ingérée, l'ICA est métabolisée en icartine (ICT), qui exerce alors ses effets. L'ICA possède de multiples activités biologiques, notamment la régulation de l'immunité adaptative, des propriétés antioxydantes et l'inhibition de la progression tumorale. En 2022, des capsules d'icaritine contenant l'ICT comme ingrédient principal ont été approuvées par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire avancé inopérable. De plus, elles ont montré une efficacité significative pour prolonger la survie globale des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. L'ICT non seulement détruit directement les tumeurs en induisant l'apoptose et l'autophagie, mais régule également le microenvironnement immunitaire tumoral et favorise la réponse immunitaire antitumorale. Cependant, le mécanisme spécifique par lequel l'ICT régule le TME, en particulier dans le carcinome urothélial, n'est pas entièrement compris.
Récemment, des chercheurs du département d'urologie de l'hôpital Huashan de l'université Fudan ont publié un article intitulé « L'icaritine inhibe la progression du cancer urothélial en supprimant l'infiltration des neutrophiles médiée par PADI2 et la formation de pièges extracellulaires des neutrophiles » dans la revue Acta Pharm Sin B. L'étude a révélé queicariineréduit considérablement la propagation et la progression de la tumeur tout en inhibant l'infiltration des neutrophiles et la synthèse des NET, indiquant que l'ICT pourrait être un nouvel inhibiteur des NET et un nouveau traitement pour le carcinome urothélial.
La récidive tumorale et les métastases sont les principales causes de décès du carcinome urothélial. Dans le microenvironnement tumoral, des molécules régulatrices négatives et de multiples sous-types de cellules immunitaires inhibent l'immunité antitumorale. Le microenvironnement inflammatoire, associé aux neutrophiles et aux pièges extracellulaires à neutrophiles (NET), favorise les métastases tumorales. Cependant, il n'existe actuellement aucun médicament inhibant spécifiquement les neutrophiles et les NET.
Dans cette étude, les chercheurs ont démontré pour la première fois queicariine, traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire avancé et incurable, peut réduire les TNE causées par la NETose suicidaire et prévenir l'infiltration de neutrophiles dans le microenvironnement tumoral. Mécaniquement, l'ICT se lie à PADI2 et inhibe son expression dans les neutrophiles, inhibant ainsi la citrullination des histones médiée par PADI2. De plus, l'ICT inhibe la production de ROS, inhibe la voie de signalisation MAPK et supprime les métastases tumorales induites par les TNE.
Parallèlement, l'ICT inhibe la citrullination des histones induite par PADI2 dans la tumeur, inhibant ainsi la transcription des gènes de recrutement des neutrophiles tels que le GM-CSF et l'IL-6. À son tour, la régulation négative de l'expression de l'IL-6 forme une boucle de rétroaction régulatrice via l'axe JAK2/STAT3/IL-6. Grâce à une étude rétrospective d'échantillons cliniques, les chercheurs ont constaté une corrélation entre les neutrophiles, les TNE, le pronostic du cancer du sein et l'échappement immunitaire. L'ICT associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourrait avoir un effet synergique.
En résumé, cette étude a révélé queicariineL'ICT a significativement réduit la propagation et la progression tumorales tout en inhibant l'infiltration des neutrophiles et la synthèse des NET. Les neutrophiles et les NET ont joué un rôle inhibiteur dans le microenvironnement immunitaire tumoral des patients atteints d'un carcinome urothélial. De plus, l'ICT associée à l'immunothérapie anti-PD1 a un effet synergique, suggérant une stratégie thérapeutique potentielle pour les patients atteints d'un carcinome urothélial.
● Extrait d'épimède NEWGREEN SupplyIcariinePoudre/Capsules/Gommes
Date de publication : 14 novembre 2024
