Epimedium-uute (sarvipäinen vuohenrikkaruoho) - Icariinista uusi toivo virtsateiden syövän torjunnassa

Uroteelikarsinooma on yksi yleisimmistä virtsatiesyöpätyypeistä, ja kasvaimen uusiutuminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen ovat merkittäviä ennustetekijöitä. Vuonna 2023 Yhdysvalloissa diagnosoidaan arviolta 168 560 virtsatiesyöpätapausta, joista noin 32 590 kuolee. Noin 50 % näistä tapauksista on uroteelikarsinoomaa. Uusista hoitovaihtoehdoista, kuten platinapohjaisesta kemoterapiasta ja PD1-vasta-ainepohjaisesta immunoterapiasta, huolimatta yli puolet uroteelikarsinoomapotilaista ei vieläkään reagoi näihin hoitoihin. Siksi on kiireellisesti tutkittava uusia hoitoaineita uroteelikarsinoomapotilaiden ennusteen parantamiseksi.

Ikariin(ICA), Epimedium-valmisteen pääasiallinen vaikuttava aine, on tonic-, afrodisiakki- ja reumalääke perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä. Nautittuna ICA metaboloituu ikartiiniksi (ICT), joka sitten alkaa vaikuttaa. ICA:lla on useita biologisia vaikutuksia, mukaan lukien adaptiivisen immuniteetin säätely, antioksidanttiset ominaisuudet ja kasvaimen etenemisen estäminen. Vuonna 2022 Kiinan kansallinen lääkevalmisteiden virasto (NMPA) hyväksyi ikaritiinikapselit, joiden pääainesosa oli ICT, pitkälle edenneen leikkauskelvottoman maksasolusyövän ensilinjan hoitoon. Lisäksi se osoitti merkittävää tehoa pitkälle edenneen maksasolusyövän potilaiden kokonaiselinajan pidentämisessä. ICT ei ainoastaan ​​tapa kasvaimia suoraan indusoimalla apoptoosia ja autofagiaa, vaan myös säätelee kasvaimen immuunimikroympäristöä ja edistää kasvaimia estävää immuunivastetta. Spesifistä mekanismia, jolla ICT säätelee TME:tä, erityisesti uroteelisyövässä, ei kuitenkaan täysin ymmärretä.

Fudanin yliopiston Huashanin sairaalan urologian osaston tutkijat julkaisivat hiljattain Acta Pharm Sin B -lehdessä artikkelin "Ikaritiini estää uroteelisyövän etenemistä tukahduttamalla PADI2-välitteistä neutrofiilien infiltraatiota ja neutrofiilien solunulkoisten loukkujen muodostumista". Tutkimus paljasti, ettäikariinivähensi merkittävästi kasvaimen leviämistä ja etenemistä samalla estäen neutrofiilien infiltraatiota ja NET-synteesiä, mikä viittaa siihen, että ICT saattaa olla uusi NET-estäjä ja uusi hoito uroteelikarsinoomaan.

Kasvaimen uusiutuminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen ovat uroteelikarsinooman tärkeimmät kuolinsyyt. Kasvaimen mikroympäristössä negatiiviset säätelymolekyylit ja useat immuunisolujen alatyypit tukahduttavat kasvaimia vastustavaa immuniteettia. Neutrofiileihin ja neutrofiilien solunulkoisiin loukkuihin (NET) liittyvä tulehduksellinen mikroympäristö edistää kasvaimen etäpesäkkeiden muodostumista. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa lääkkeitä, jotka spesifisesti estäisivät neutrofiilejä ja NET-soluja.

Tässä tutkimuksessa tutkijat osoittivat ensimmäistä kertaa, ettäikariini, ensilinjan hoito pitkälle edenneeseen ja parantumattomaan maksasolukarsinoomaan, voi vähentää itsemurha-NEToosin aiheuttamia NET-kasvaimia ja estää neutrofiilien infiltraatiota kasvaimen mikroympäristössä. Mekanistisesti ICT sitoutuu PADI2:een ja estää sen ilmentymistä neutrofiileissä, estäen siten PADI2-välitteistä histonisitrullinaatiota. Lisäksi ICT estää ROS-muodostumista, estää MAPK-signalointireittiä ja tukahduttaa NET:n aiheuttaman kasvaimen etäpesäkkeiden muodostumisen.

Samaan aikaan tieto- ja viestintätekniikka estää kasvaimen PADI2-välitteistä histonisitrullinaatiota, mikä estää neutrofiilien rekrytointigeenien, kuten GM-CSF:n ja IL-6:n, transkriptiota. IL-6:n ilmentymisen alasääntely puolestaan ​​muodostaa säätelytakaisinkytkentäsilmukan JAK2/STAT3/IL-6-akselin kautta. Kliinisten näytteiden retrospektiivisessa tutkimuksessa tutkijat löysivät korrelaation neutrofiilien, NET-solujen, ​​UCa-ennusteen ja immuunijärjestelmän pakenemisen välillä. Tieto- ja viestintätekniikalla yhdistettynä immuunitarkastuspisteiden estäjiin voi olla synergistinen vaikutus.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa havaittiin, ettäikariinivähensi merkittävästi kasvaimen leviämistä ja etenemistä samalla estäen neutrofiilien infiltraatiota ja NET-synteesiä, ja neutrofiileillä ja NET-soluilla oli estävä rooli uroteelikarsinoomaa sairastavien potilaiden kasvaimen immuunimikroympäristössä. Lisäksi ICT:llä yhdistettynä anti-PD1-immunoterapiaan on synergistinen vaikutus, mikä viittaa mahdolliseen hoitostrategiaan uroteelikarsinoomaa sairastaville potilaille.