کارسینوم یوروتلیال یکی از شایعترین سرطانهای ادراری است که عود تومور و متاستاز از عوامل اصلی پیشآگهی آن هستند. در سال 2023، تخمین زده میشود 168560 مورد سرطان ادراری در ایالات متحده تشخیص داده شود که تقریباً 32590 مورد مرگ و میر ناشی از آن خواهد بود. تقریباً 50٪ از این موارد، کارسینوم یوروتلیال هستند. با وجود در دسترس بودن گزینههای درمانی جدید، مانند شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین و ایمونوتراپی مبتنی بر آنتیبادی PD1، بیش از نیمی از بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال هنوز به این درمانها پاسخ نمیدهند. بنابراین، نیاز مبرمی به بررسی عوامل درمانی جدید برای بهبود پیشآگهی بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال وجود دارد.
ایکارین(ICA)، مادهی اصلی فعال در اپیمدیوم، یک داروی سنتی چینی مقوی، تقویتکنندهی قوای جنسی و ضد روماتیسم است. پس از مصرف، ICA به ایکارتین (ICT) متابولیزه میشود که سپس اثرات خود را اعمال میکند. ICA فعالیتهای بیولوژیکی متعددی دارد، از جمله تنظیم ایمنی تطبیقی، داشتن خواص آنتیاکسیدانی و مهار پیشرفت تومور. در سال 2022، کپسولهای ایکاریتین با ICT به عنوان مادهی اصلی توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) برای درمان خط اول کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفتهی غیرقابل جراحی تأیید شد. علاوه بر این، اثربخشی قابل توجهی در افزایش بقای کلی بیماران مبتلا به کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته نشان داد. ICT نه تنها با القای آپوپتوز و اتوفاژی، تومورها را مستقیماً از بین میبرد، بلکه ریزمحیط ایمنی تومور را نیز تنظیم میکند و پاسخ ایمنی ضد تومور را تقویت میکند. با این حال، مکانیسم خاصی که ICT توسط آن TME را تنظیم میکند، به ویژه در کارسینوم اوروتلیال، به طور کامل شناخته نشده است.
اخیراً، محققانی از بخش ارولوژی بیمارستان هواشان، دانشگاه فودان، مقالهای با عنوان «ایکاریتین با سرکوب نفوذ نوتروفیلهای واسطهشده توسط PADI2 و تشکیل تله خارج سلولی نوتروفیل، پیشرفت سرطان اوروتلیال را مهار میکند» در مجله Acta Pharm Sin B منتشر کردند. این مطالعه نشان داد کهایکارینبه طور قابل توجهی گسترش و پیشرفت تومور را کاهش داد و در عین حال نفوذ نوتروفیل و سنتز NET را مهار کرد، که نشان میدهد ICT ممکن است یک مهارکننده جدید NETs و یک درمان جدید برای کارسینوم اوروتلیال باشد.
عود تومور و متاستاز از علل اصلی مرگ در کارسینوم اوروتلیال هستند. در ریزمحیط تومور، مولکولهای تنظیمی منفی و زیرگروههای متعدد سلولهای ایمنی، ایمنی ضد تومور را سرکوب میکنند. ریزمحیط التهابی، مرتبط با نوتروفیلها و تلههای خارج سلولی نوتروفیل (NETs)، متاستاز تومور را تقویت میکند. با این حال، در حال حاضر هیچ دارویی وجود ندارد که به طور خاص نوتروفیلها و NETs را مهار کند.
در این مطالعه، محققان برای اولین بار نشان دادند که ...ایکارین، یک درمان خط اول برای کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته و لاعلاج، میتواند NETهای ناشی از NETosis خودکشی را کاهش داده و از نفوذ نوتروفیلها در ریزمحیط تومور جلوگیری کند. از نظر مکانیسمی، ICT به PADI2 در نوتروفیلها متصل شده و بیان آن را مهار میکند و در نتیجه سیترولیناسیون هیستون با واسطه PADI2 را مهار میکند. علاوه بر این، ICT تولید ROS را مهار میکند، مسیر سیگنالینگ MAPK را مهار میکند و متاستاز تومور ناشی از NET را سرکوب میکند.
در عین حال، ICT سیترولیناسیون هیستون با واسطه PADI2 تومور را مهار میکند و در نتیجه رونویسی ژنهای جذب نوتروفیل مانند GM-CSF و IL-6 را مهار میکند. به نوبه خود، کاهش بیان IL-6 یک حلقه بازخورد تنظیمی را از طریق محور JAK2/STAT3/IL-6 تشکیل میدهد. محققان از طریق یک مطالعه گذشتهنگر روی نمونههای بالینی، همبستگی بین نوتروفیلها، NETها، پیشآگهی UCa و فرار ایمنی را یافتند. ICT همراه با مهارکنندههای ایست بازرسی ایمنی ممکن است اثر همافزایی داشته باشد.
به طور خلاصه، این مطالعه نشان داد کهایکارینبه طور قابل توجهی گسترش و پیشرفت تومور را کاهش داد در حالی که نفوذ نوتروفیل و سنتز NET را مهار کرد، و نوتروفیلها و NETها نقش مهاری در ریزمحیط ایمنی تومور بیماران مبتلا به کارسینوم اوروتلیال داشتند. علاوه بر این، ICT همراه با ایمونوتراپی ضد PD1 اثر همافزایی دارد که نشان دهنده یک استراتژی درمانی بالقوه برای بیماران مبتلا به کارسینوم اوروتلیال است.
● عصاره اپیمدیوم نیوگرینایکارینپودر/کپسول/قرصهای جویدنی
زمان ارسال: ۱۴ نوامبر ۲۰۲۴
