Urotelio-kartzinoma gernu-minbizi ohikoenetako bat da, tumorearen berragerpena eta metastasia izanik pronostiko-faktore nagusiak. 2023an, 168.560 gernu-minbizi kasu diagnostikatuko direla kalkulatzen da Estatu Batuetan, eta gutxi gorabehera 32.590 heriotza izango dira; kasu horien % 50 inguru urotelio-kartzinoma dira. Tratamendu-aukera berriak eskuragarri egon arren, hala nola platinoan oinarritutako kimioterapia eta PD1 antigorputzetan oinarritutako immunoterapia, urotelio-kartzinoma duten pazienteen erdiek baino gehiagok ez diete oraindik tratamendu hauei erantzuten. Hori dela eta, premiazkoa da agente terapeutiko berriak ikertzea urotelio-kartzinoma duten pazienteen pronostikoa hobetzeko.
Ikariin(ICA), Epimedium-en osagai aktibo nagusia, toniko, afrodisiako eta erreuma-kontrako efektua duen txinatar medikuntza tradizionala da. Irentsi ondoren, ICA ikartina (ICT) bihurtzen da, eta honek bere efektuak eragiten ditu. ICAk hainbat jarduera biologiko ditu, besteak beste, immunitate moldagarria erregulatzea, propietate antioxidatzaileak izatea eta tumoreen progresioa inhibitzea. 2022an, ICT osagai nagusitzat zuten Icaritina kapsulak Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionalak (NMPA) onartu zituen gibeleko kartzinoma aurreratu eta operatu ezinaren lehen lerroko tratamendurako. Gainera, eraginkortasun nabarmena erakutsi zuen gibeleko kartzinoma aurreratua zuten pazienteen biziraupen orokorra luzatzeko. ICTk ez ditu tumoreak zuzenean hiltzen apoptosia eta autofagia eraginez bakarrik, baizik eta tumorearen mikroingurune immunologikoa erregulatzen du eta tumorearen aurkako erantzun immunologikoa sustatzen du. Hala ere, ICTk TME erregulatzeko duen mekanismo espezifikoa, batez ere urotelioko kartzinoman, ez da guztiz ulertzen.
Duela gutxi, Fudan Unibertsitateko Huashan Ospitaleko Urologia Saileko ikertzaileek "Ikaritinak urotelio-minbiziaren progresioa inhibitzen du PADI2-k eragindako neutrofiloen infiltrazioa eta neutrofiloen zelulaz kanpoko tranpen eraketa murriztuz" izeneko artikulu bat argitaratu dute Acta Pharm Sin B aldizkarian. Ikerketak agerian utzi du...ikariinatumorearen hedapena eta progresioa nabarmen murriztu zituen, neutrofiloen infiltrazioa eta NET sintesia inhibitzen zituen bitartean, eta horrek adierazten du ICT NET inhibitzaile berria eta urotelio-kartzinomaren tratamendu berria izan daitekeela.
Tumoreen berragerpena eta metastasia dira urotelio-kartzinomaren heriotza-kausa nagusiak. Tumorearen mikroingurunean, molekula erregulatzaile negatiboek eta hainbat zelula immune azpimotek tumorearen aurkako immunitatea murrizten dute. Neutrofiloekin eta neutrofiloen zelulaz kanpoko tranpekin (NET) lotuta dagoen mikroingurune inflamatorioak tumorearen metastasia sustatzen du. Hala ere, gaur egun ez dago neutrofiloak eta NETak espezifikoki inhibitzen dituen sendagairik.
Ikerketa honetan, ikertzaileek lehen aldiz frogatu zutenikariina, gibeleko zelulen kartzinoma aurreratu eta sendaezinaren lehen lerroko tratamendua, NETosi suizidak eragindako NETak murriztu eta tumorearen mikroingurunean neutrofiloen infiltrazioa saihestu dezake. Mekanikoki, ICT-k PADI2-ri lotzen zaio eta neutrofiloetan adierazpena inhibitzen du, horrela PADI2-k bitartekatutako histona zitrulinazioa inhibitzen du. Horrez gain, ICT-k ROS sorrera inhibitzen du, MAPK seinaleztapen bidea inhibitzen du eta NET-ek eragindako tumore metastasia ezabatzen du.
Aldi berean, ICT-k tumorearen PADI2-k eragindako histona zitrulinazioa inhibitzen du, eta horrela neutrofiloen errekrutatze-geneen transkripzioa inhibitzen du, hala nola GM-CSF eta IL-6. Era berean, IL-6 espresioaren erregulazio negatiboak feedback-begizta erregulatzaile bat sortzen du JAK2/STAT3/IL-6 ardatzaren bidez. Lagin klinikoen atzera begirako azterketa baten bidez, ikertzaileek korrelazioa aurkitu zuten neutrofiloen, NETen, UCa pronostikoaren eta ihes immunologikoaren artean. ICT-k, kontrol-puntu immunologikoen inhibitzaileekin konbinatuta, efektu sinergikoa izan dezake.
Laburbilduz, ikerketa honek aurkitu zuenikariinanabarmen murriztu zuen tumorearen hedapena eta progresioa, neutrofiloen infiltrazioa eta NETen sintesia inhibitzen zituen bitartean, eta neutrofiloek eta NETek paper inhibitzailea jokatu zuten urotelio-kartzinoma duten pazienteen tumorearen immunitate-mikroingurunean. Gainera, ICTk PD1 aurkako immunoterapiarekin konbinatuta efektu sinergikoa du, eta horrek tratamendu-estrategia potentzial bat iradokitzen du urotelio-kartzinoma duten pazienteentzat.
● NEWGREEN Epimedium erauzkinaren horniduraIkariinHautsak/Kapsulak/Gominolak
Argitaratze data: 2024ko azaroaren 14a
