El carcinoma urotelial es uno de los cánceres urinarios más comunes, siendo la recurrencia tumoral y la metástasis factores pronósticos clave. En 2023, se diagnosticarán aproximadamente 168,560 casos de cáncer urinario en Estados Unidos, con aproximadamente 32,590 muertes; aproximadamente el 50% de estos casos son carcinoma urotelial. A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones de tratamiento, como la quimioterapia basada en platino y la inmunoterapia con anticuerpos PD1, más de la mitad de los pacientes con carcinoma urotelial aún no responden a estos tratamientos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de investigar nuevos agentes terapéuticos para mejorar el pronóstico de los pacientes con carcinoma urotelial.
IcariinEl ICA, principal ingrediente activo de Epimedium, es un tónico, afrodisíaco y antirreumático de la medicina tradicional china. Una vez ingerido, el ICA se metaboliza a icartina (ICT), que ejerce sus efectos. El ICA posee múltiples actividades biológicas, como la regulación de la inmunidad adaptativa, propiedades antioxidantes e inhibición de la progresión tumoral. En 2022, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aprobó las cápsulas de icaritina con ICT como ingrediente principal para el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado inoperable. Además, demostró una eficacia significativa para prolongar la supervivencia general de pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. El ICT no solo destruye directamente los tumores mediante la inducción de apoptosis y autofagia, sino que también regula el microambiente inmunitario tumoral y promueve la respuesta inmunitaria antitumoral. Sin embargo, el mecanismo específico por el cual el ICT regula la TME, especialmente en el carcinoma urotelial, no se comprende completamente.
Recientemente, investigadores del Departamento de Urología del Hospital Huashan de la Universidad de Fudan publicaron un artículo titulado "La icaritina inhibe la progresión del cáncer urotelial al suprimir la infiltración de neutrófilos mediada por PADI2 y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos" en la revista Acta Pharm Sin B. El estudio reveló queicariinaredujo significativamente la propagación y progresión del tumor al tiempo que inhibió la infiltración de neutrófilos y la síntesis de NET, lo que indica que el ICT puede ser un nuevo inhibidor de NET y un nuevo tratamiento para el carcinoma urotelial.
La recurrencia tumoral y la metástasis son las principales causas de muerte en el carcinoma urotelial. En el microambiente tumoral, las moléculas reguladoras negativas y múltiples subtipos de células inmunitarias suprimen la inmunidad antitumoral. El microambiente inflamatorio, asociado con los neutrófilos y las trampas extracelulares de neutrófilos (NET), promueve la metástasis tumoral. Sin embargo, actualmente no existen fármacos que inhiban específicamente los neutrófilos y las NET.
En este estudio, los investigadores demostraron por primera vez queicariinaEl ICT, un tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado e incurable, puede reducir los NET causados por NETosis suicida y prevenir la infiltración de neutrófilos en el microambiente tumoral. Mecanísticamente, el ICT se une a PADI2 en los neutrófilos e inhibe su expresión, inhibiendo así la citrulinación de histonas mediada por PADI2. Además, el ICT inhibe la generación de ROS, la vía de señalización de MAPK y suprime la metástasis tumoral inducida por NET.
Al mismo tiempo, la ICT inhibe la citrulinación de histonas mediada por PADI2 en el tumor, inhibiendo así la transcripción de genes de reclutamiento de neutrófilos como GM-CSF e IL-6. A su vez, la disminución de la expresión de IL-6 genera un ciclo de retroalimentación regulatoria a través del eje JAK2/STAT3/IL-6. Mediante un estudio retrospectivo de muestras clínicas, los investigadores encontraron una correlación entre los neutrófilos, los NET, el pronóstico del cáncer de cuello uterino y el escape inmunitario. La ICT combinada con inhibidores de puntos de control inmunitarios podría tener un efecto sinérgico.
En resumen, este estudio encontró queicariinaRedujo significativamente la diseminación y progresión tumoral, a la vez que inhibió la infiltración de neutrófilos y la síntesis de NET. Los neutrófilos y los NET desempeñaron un papel inhibidor en el microambiente inmunitario tumoral de pacientes con carcinoma urotelial. Además, la ICT combinada con inmunoterapia anti-PD1 tiene un efecto sinérgico, lo que sugiere una posible estrategia de tratamiento para pacientes con carcinoma urotelial.
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Hora de publicación: 14 de noviembre de 2024
