Urotelia karcinomo estas unu el la plej oftaj urinaj kanceroj, kun tumora ripetiĝo kaj metastazo kiel gravaj prognozaj faktoroj. En 2023, oni taksas, ke 168 560 kazoj de urina kancero estos diagnozitaj en Usono, kun proksimume 32 590 mortoj; proksimume 50% de ĉi tiuj kazoj estas urotelia karcinomo. Malgraŭ la havebleco de novaj kuracaj ebloj, kiel ekzemple platen-bazita kemioterapio kaj PD1-antikorpo-bazita imunoterapio, pli ol duono de la uroteliaj karcinomaj pacientoj ankoraŭ ne respondas al ĉi tiuj kuracadoj. Tial, ekzistas urĝa bezono esplori novajn terapiajn agentojn por plibonigi la prognozon de pacientoj kun uroteliaj karcinomaj pacientoj.
Ikariino(ICA), la ĉefa aktiva ingredienco en Epimedium, estas toniko, afrodiziigaĵo kaj kontraŭreŭmatisma tradicia ĉina medicino. Post konsumado, ICA estas metaboligita al ikartino (ICT), kiu poste efikas. ICA havas multajn biologiajn aktivecojn, inkluzive de reguligo de adapta imuneco, antioksidaj ecoj kaj inhibicio de tumora progresado. En 2022, Ikaritinaj kapsuloj kun ICT kiel ĉefa ingredienco estis aprobitaj de la Ĉina Nacia Administracio pri Medicinaj Produktoj (NMPA) por la unua-linia traktado de progresinta neoperaciebla hepatoĉela karcinomo. Krome, ĝi montris signifan efikecon en plilongigo de la totala supervivo de pacientoj kun progresinta hepatoĉela karcinomo. ICT ne nur rekte mortigas tumorojn per induktado de apoptozo kaj aŭtofagio, sed ankaŭ reguligas la tumoran imunan mikromedion kaj antaŭenigas kontraŭtumoran imunan respondon. Tamen, la specifa mekanismo per kiu ICT reguligas TME, precipe en urotelia karcinomo, ne estas plene komprenata.
Lastatempe, esploristoj de la Urologia Fako de la Huashan-Hospitalo de la Universitato Fudan publikigis artikolon titolitan "Ikaritino inhibas la progreson de urotelia kancero per subpremado de PADI2-mediaciita neutrofila enfiltriĝo kaj neutrofila eksterĉela kaptilformado" en la revuo Acta Pharm Sin B. La studo rivelis, keikariinosignife reduktis tumordisvastiĝon kaj progreson dum inhibicias neutrofilan enfiltriĝon kaj NET-sintezon, indikante ke ICT povus esti nova NET-inhibitilo kaj nova kuracado por urotelia karcinomo.
Tumora ripetiĝo kaj metastazo estas la ĉefaj mortokaŭzoj en urotelia karcinomo. En la tumora mikromedio, negativaj reguligaj molekuloj kaj multaj imunĉelaj subtipoj subpremas kontraŭtumoran imunecon. La inflama mikromedio, asociita kun neutrofiloj kaj neutrofilaj eksterĉelaj kaptiloj (NEToj), antaŭenigas tumoran metastazon. Tamen, nuntempe ne ekzistas medikamentoj, kiuj specife inhibicias neutrofilojn kaj NETojn.
En ĉi tiu studo, la esploristoj montris por la unua fojo, keikariino, unuaranga kuracado por progresinta kaj nekuracebla hepatoĉela karcinomo, povas redukti NETojn kaŭzitajn de suicidema NETozo kaj malhelpi neutrofilan enfiltriĝon en la tumoran mikromedion. Mekanisme, ICT ligiĝas al kaj inhibicias la esprimon de PADI2 en neutrofiloj, tiel inhibiciante PADI2-mediaciitan histonan citrulinadon. Krome, ICT inhibicias ROS-generadon, inhibicias la MAPK-signalvojon, kaj subpremas NET-induktitan tumoran metastazon.
Samtempe, ICT inhibas tumoran PADI2-mediaciitan histonan citrulinadon, tiel inhibante la transskribon de neutrofilaj rekrutadgenoj kiel GM-CSF kaj IL-6. Siavice, malsuprenreguligo de IL-6-esprimo formas reguligan religan buklon tra la JAK2/STAT3/IL-6-akso. Per retrospektiva studo de klinikaj specimenoj, la esploristoj trovis korelacion inter neutrofiloj, NET-oj, UCa-prognozo kaj imuna eskapo. ICT kombinita kun imunaj kontrolpunktaj inhibiciiloj povas havi sinergian efikon.
Resumante, ĉi tiu studo trovis, keikariinosignife reduktis tumoran disvastiĝon kaj progreson samtempe inhibiciante neutrofilan enfiltriĝon kaj NET-sintezon, kaj neutrofiloj kaj NEToj ludis inhibician rolon en la tumora imuna mikromedio de pacientoj kun urotelia karcinomo. Krome, ICT kombinita kun kontraŭ-PD1 imunoterapio havas sinergian efikon, sugestante eblan kuracstrategion por pacientoj kun urotelia karcinomo.
● NEWGREEN Provizas Epimedium-EkstraktonIkariinoPulvoro/Kapsuloj/Gumioj
Afiŝtempo: 14-Nov-2024
