Detholiad Epimedium (Chwyn Gafr Horny) - Mae Icariin yn Dod yn Gobaith Newydd wrth Ymladd Canser yr Wrotheliwm

Mae carsinoma wrothelial yn un o'r mathau mwyaf cyffredin o ganser yr wrin, gyda dychweliad tiwmor a metastasis yn ffactorau prognostig pwysig. Yn 2023, amcangyfrifir y bydd 168,560 o achosion o ganser yr wrin yn cael eu diagnosio yn yr Unol Daleithiau, gyda thua 32,590 o farwolaethau; tua 50% o'r achosion hyn yw carsinoma wrothelial. Er gwaethaf argaeledd opsiynau triniaeth newydd, fel cemotherapi seiliedig ar blatinwm ac imiwnotherapi seiliedig ar wrthgyrff PD1, nid yw mwy na hanner y cleifion carsinoma wrothelial yn ymateb i'r triniaethau hyn o hyd. Felly, mae angen brys i ymchwilio i asiantau therapiwtig newydd i wella prognosis cleifion carsinoma wrothelial.

IcariinMae (ICA), y prif gynhwysyn gweithredol yn Epimedium, yn feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd tonig, affrodisaidd, a gwrth-rewmatig. Ar ôl ei lyncu, caiff ICA ei fetaboli i icartin (ICT), sydd wedyn yn gweithredu ei effeithiau. Mae gan ICA nifer o weithgareddau biolegol, gan gynnwys rheoleiddio imiwnedd addasol, cael priodweddau gwrthocsidiol, ac atal dilyniant tiwmor. Yn 2022, cymeradwywyd capsiwlau Icaritin gydag ICT fel y prif gynhwysyn gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf carsinoma hepatocellwlaidd datblygedig na ellir ei weithredu. Yn ogystal, dangosodd effeithiolrwydd sylweddol wrth ymestyn goroesiad cyffredinol cleifion â charsinoma hepatocellwlaidd datblygedig. Nid yn unig y mae ICT yn lladd tiwmorau'n uniongyrchol trwy ysgogi apoptosis ac awtoffagi, ond mae hefyd yn rheoleiddio microamgylchedd imiwnedd y tiwmor ac yn hyrwyddo ymateb imiwnedd gwrth-tiwmor. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith penodol y mae ICT yn rheoleiddio TME, yn enwedig mewn carsinoma wrothelial, wedi'i ddeall yn llawn.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd ymchwilwyr o'r Adran Wroleg, Ysbyty Huashan, Prifysgol Fudan erthygl o'r enw "Mae Icaritin yn atal datblygiad canser yr wrotheliwm drwy atal treiddiad niwtroffil a achosir gan PADI2 a ffurfio trapiau allgellog niwtroffil" yn y cyfnodolyn Acta Pharm Sin B. Datgelodd yr astudiaeth fodicariinlleihau lledaeniad a datblygiad tiwmor yn sylweddol wrth atal ymdreiddiad niwtroffiliau a synthesis NET, sy'n dangos y gallai ICT fod yn atalydd NETs newydd ac yn driniaeth newydd ar gyfer carsinoma wrothelial.

Ailddigwyddiad tiwmor a metastasis yw prif achosion marwolaeth mewn carsinoma wrothelial. Yn y microamgylchedd tiwmor, mae moleciwlau rheoleiddio negyddol ac isdeipiau celloedd imiwnedd lluosog yn atal imiwnedd gwrth-diwmor. Mae'r microamgylchedd llidiol, sy'n gysylltiedig â niwtroffiliau a thrapiau allgellog niwtroffiliau (NETs), yn hyrwyddo metastasis tiwmor. Fodd bynnag, ar hyn o bryd nid oes unrhyw gyffuriau sy'n atal niwtroffiliau a NETs yn benodol.

Yn yr astudiaeth hon, dangosodd yr ymchwilwyr am y tro cyntaf fodicariin, triniaeth llinell gyntaf ar gyfer carsinoma hepatocellwlaidd datblygedig ac anwelladwy, gall leihau NETs a achosir gan NETosis hunanladdol ac atal ymdreiddiad niwtroffiliau i ficroamgylchedd y tiwmor. Yn fecanyddol, mae ICT yn rhwymo i ac yn atal mynegiant PADI2 mewn niwtroffiliau, a thrwy hynny'n atal citrullination histon a gyfryngir gan PADI2. Yn ogystal, mae ICT yn atal cynhyrchu ROS, yn atal y llwybr signalau MAPK, ac yn atal metastasis tiwmor a achosir gan NET.

Ar yr un pryd, mae ICT yn atal sitrwlineiddio histon a gyfryngir gan PADI2 y tiwmor, a thrwy hynny'n atal trawsgrifio genynnau recriwtio niwtroffiliau fel GM-CSF ac IL-6. Yn ei dro, mae gostwng mynegiant IL-6 yn ffurfio dolen adborth reoleiddiol trwy echelin JAK2/STAT3/IL-6. Trwy astudiaeth ôl-weithredol o samplau clinigol, canfu'r ymchwilwyr gydberthynas rhwng niwtroffiliau, NETs, ​​prognosis UCa a dianc imiwnedd. Gall ICT ynghyd ag atalyddion pwynt gwirio imiwnedd gael effaith synergaidd.

I grynhoi, canfu'r astudiaeth hon fodicariinlleihau lledaeniad a datblygiad tiwmor yn sylweddol wrth atal ymlediad niwtroffiliau a synthesis NET, ac roedd niwtroffiliau a NETs yn chwarae rhan ataliol ym microamgylchedd imiwnedd tiwmor cleifion â charsinoma wrothelial. Yn ogystal, mae gan ICT ynghyd ag imiwnotherapi gwrth-PD1 effaith synergaidd, gan awgrymu strategaeth driniaeth bosibl ar gyfer cleifion â charsinoma wrothelial