Extrakt z Epimedium (Horny Goat Weed) - Icariin se stává novou nadějí v boji proti rakovině močových cest

Uroteliální karcinom je jedním z nejčastějších druhů rakoviny močových cest, přičemž recidiva nádoru a metastázy jsou hlavními prognostickými faktory. V roce 2023 bude ve Spojených státech diagnostikováno odhadem 168 560 případů rakoviny močových cest s přibližně 32 590 úmrtími; přibližně 50 % těchto případů představuje uroteliální karcinom. Navzdory dostupnosti nových možností léčby, jako je chemoterapie na bázi platiny a imunoterapie založená na protilátkách proti PD1, více než polovina pacientů s uroteliálním karcinomem na tuto léčbu stále nereaguje. Proto je naléhavě nutné zkoumat nová terapeutická činidla pro zlepšení prognózy pacientů s uroteliálním karcinomem.

Icariin(ICA), hlavní aktivní složka v přípravku Epimedium, je tonikum, afrodiziakální a antirevmatický prostředek tradiční čínské medicíny. Po požití se ICA metabolizuje na icartin (ICT), který následně vyvíjí své účinky. ICA má řadu biologických účinků, včetně regulace adaptivní imunity, antioxidačních vlastností a inhibice progrese nádoru. V roce 2022 byly kapsle Icaritinu s ICT jako hlavní složkou schváleny Čínským národním úřadem pro zdravotnické přípravky (NMPA) pro léčbu první linie pokročilého neoperovatelného hepatocelulárního karcinomu. Kromě toho prokázala významnou účinnost v prodloužení celkového přežití pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem. ICT nejen přímo ničí nádory indukcí apoptózy a autofagie, ale také reguluje imunitní mikroprostředí nádoru a podporuje protinádorovou imunitní odpověď. Specifický mechanismus, kterým ICT reguluje TME, zejména u uroteliálního karcinomu, však není plně objasněn.

Nedávno vědci z urologického oddělení nemocnice Huashan na Fudanské univerzitě publikovali v časopise Acta Pharm Sin B článek s názvem „Ikaritin inhibuje progresi uroteliálního karcinomu potlačením infiltrace neutrofilů zprostředkované PADI2 a tvorby extracelulárních pastí neutrofilů“. Studie odhalila, žeicariinvýznamně snížil šíření a progresi nádoru a zároveň inhiboval infiltraci neutrofilů a syntézu NET, což naznačuje, že ICT může být novým inhibitorem NET a novou léčbou uroteliálního karcinomu.

Recidiva nádoru a metastázy jsou hlavními příčinami úmrtí u uroteliálního karcinomu. V mikroprostředí nádoru negativní regulační molekuly a mnohočetné podtypy imunitních buněk potlačují protinádorovou imunitu. Zánětlivé mikroprostředí, spojené s neutrofily a extracelulárními pastmi neutrofilů (NET), podporuje metastázy nádoru. V současné době však neexistují žádné léky, které by specificky inhibovaly neutrofily a NET.

V této studii vědci poprvé prokázali, žeicariin, léčba první volby pro pokročilý a nevyléčitelný hepatocelulární karcinom, může snížit neuroendokrinní tumory (NET) způsobené sebevražednou NETózou a zabránit infiltraci neutrofilů v nádorovém mikroprostředí. Mechanicky se ICT váže na PADI2 v neutrofilech a inhibuje jeho expresi, čímž inhibuje citrulinaci histonů zprostředkovanou PADI2. Kromě toho ICT inhibuje tvorbu ROS, inhibuje signální dráhu MAPK a potlačuje metastázy nádoru indukované NET.

Zároveň ICT inhibuje citrulinaci histonů zprostředkovanou nádorovým PADI2, čímž inhibuje transkripci genů pro nábor neutrofilů, jako jsou GM-CSF a IL-6. Snížení exprese IL-6 následně vytváří regulační zpětnovazební smyčku prostřednictvím osy JAK2/STAT3/IL-6. Prostřednictvím retrospektivní studie klinických vzorků vědci zjistili korelaci mezi neutrofily, neuroendokrinními tumory (NET), prognózou UCa a imunitním únikem. ICT v kombinaci s inhibitory imunitních kontrolních bodů může mít synergický účinek.

Stručně řečeno, tato studie zjistila, žeicariinvýznamně snížilo šíření a progresi nádoru a zároveň inhibovalo infiltraci neutrofilů a syntézu neurotransmiterů (NET), přičemž neutrofily a NET hrály inhibiční roli v imunitním mikroprostředí nádoru u pacientů s uroteliálním karcinomem. Kromě toho má ICT v kombinaci s imunoterapií anti-PD1 synergický účinek, což naznačuje potenciální léčebnou strategii pro pacienty s uroteliálním karcinomem.