এপিমিডিয়াম (শিং ছাগলের আগাছা) নির্যাস - ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে নতুন আশার আলো দেখাচ্ছে ইকারিন

ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা হল সবচেয়ে সাধারণ মূত্রনালীর ক্যান্সারগুলির মধ্যে একটি, যেখানে টিউমার পুনরাবৃত্তি এবং মেটাস্ট্যাসিস প্রধান ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণ। ২০২৩ সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আনুমানিক ১৬৮,৫৬০টি মূত্রনালীর ক্যান্সারের ঘটনা ধরা পড়বে, যার মধ্যে প্রায় ৩২,৫৯০ জন মারা যাবে; এই ঘটনাগুলির মধ্যে প্রায় ৫০% ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা। প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি এবং PD1 অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপির মতো নতুন চিকিৎসা বিকল্পের প্রাপ্যতা সত্ত্বেও, ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা রোগীদের অর্ধেকেরও বেশি এখনও এই চিকিৎসাগুলিতে সাড়া দেয় না। অতএব, ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা রোগীদের পূর্বাভাস উন্নত করার জন্য নতুন থেরাপিউটিক এজেন্টগুলি তদন্ত করার জরুরি প্রয়োজন।

ইকারিন(ICA), যা এপিমিডিয়ামের প্রধান সক্রিয় উপাদান, তা হল একটি টনিক, কামোদ্দীপক এবং অ্যান্টি-রিউম্যাটিক ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধ। একবার গ্রহণ করার পরে, ICA আইকার্টিন (ICT) তে বিপাকিত হয়, যা পরে এর প্রভাব ফেলে। ICA এর একাধিক জৈবিক কার্যকলাপ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে অভিযোজিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করা, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য থাকা এবং টিউমারের অগ্রগতি রোধ করা। ২০২২ সালে, প্রধান উপাদান হিসাবে ICT সহ Icaritin ক্যাপসুলগুলি উন্নত অকার্যকর হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার প্রথম সারির চিকিৎসার জন্য চীন জাতীয় চিকিৎসা পণ্য প্রশাসন (NMPA) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। এছাড়াও, এটি উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার সময় দীর্ঘায়িত করার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা দেখিয়েছে। ICT কেবল অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি প্ররোচিত করে টিউমারকে সরাসরি মেরে ফেলে না, বরং টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকেও নিয়ন্ত্রণ করে এবং অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রচার করে। তবে, ICT যে নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া দ্বারা TME নিয়ন্ত্রণ করে, বিশেষ করে ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমাতে, তা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

সম্প্রতি, ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়ের হুয়াশান হাসপাতালের ইউরোলজি বিভাগের গবেষকরা অ্যাক্টা ফার্ম সিন বি জার্নালে "আইকারিটিন PADI2-মধ্যস্থ নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ এবং নিউট্রোফিল বহির্কোষীয় ফাঁদ গঠন দমন করে ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারের অগ্রগতি রোধ করে" শিরোনামে একটি প্রবন্ধ প্রকাশ করেছেন। গবেষণায় দেখা গেছে যেআইকারিনটিউমারের বিস্তার এবং অগ্রগতি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে এবং নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ এবং NET সংশ্লেষণকে বাধা দিয়েছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে ICT একটি নতুন NETs ইনহিবিটার এবং ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার জন্য একটি নতুন চিকিৎসা হতে পারে।

টিউমারের পুনরাবৃত্তি এবং মেটাস্ট্যাসিস হল ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার মৃত্যুর প্রধান কারণ। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে, নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক অণু এবং একাধিক ইমিউন কোষের উপপ্রকার টিউমার-বিরোধী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করে। নিউট্রোফিল এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রাসেলুলার ট্র্যাপ (NETs) এর সাথে যুক্ত প্রদাহজনক মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট টিউমার মেটাস্ট্যাসিসকে উৎসাহিত করে। তবে, বর্তমানে এমন কোনও ওষুধ নেই যা বিশেষভাবে নিউট্রোফিল এবং NETs কে বাধা দেয়।

এই গবেষণায়, গবেষকরা প্রথমবারের মতো দেখিয়েছেন যেআইকারিনউন্নত এবং দুরারোগ্য হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য প্রথম সারির চিকিৎসা, আত্মহত্যাজনিত NETosis দ্বারা সৃষ্ট NETs কমাতে পারে এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ রোধ করতে পারে। যান্ত্রিকভাবে, ICT নিউট্রোফিলগুলিতে PADI2 এর প্রকাশকে আবদ্ধ করে এবং বাধা দেয়, যার ফলে PADI2-মধ্যস্থ হিস্টোন সিট্রুলিনেশনকে বাধা দেয়। এছাড়াও, ICT ROS জেনারেশনকে বাধা দেয়, MAPK সিগন্যালিং পথকে বাধা দেয় এবং NET-প্ররোচিত টিউমার মেটাস্ট্যাসিসকে দমন করে।

একই সময়ে, ICT টিউমার PADI2-মধ্যস্থ হিস্টোন সিট্রুলিনেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে GM-CSF এবং IL-6 এর মতো নিউট্রোফিল নিয়োগ জিনের ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয়। ফলস্বরূপ, IL-6 এক্সপ্রেশনের ডাউনরেগুলেশন JAK2/STAT3/IL-6 অক্ষের মাধ্যমে একটি নিয়ন্ত্রক প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করে। ক্লিনিকাল নমুনাগুলির একটি পূর্ববর্তী গবেষণার মাধ্যমে, গবেষকরা নিউট্রোফিল, NETs, ​​UCa প্রোগনোসিস এবং ইমিউন এস্কেপের মধ্যে একটি সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছেন। ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সাথে ICT এর মিলিতভাবে একটি সিনেরজিস্টিক প্রভাব থাকতে পারে।

সংক্ষেপে, এই গবেষণায় দেখা গেছে যেআইকারিননিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ এবং NET সংশ্লেষণকে বাধা দেওয়ার সাথে সাথে টিউমারের বিস্তার এবং অগ্রগতি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, এবং নিউট্রোফিল এবং NETগুলি ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা রোগীদের টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে একটি প্রতিরোধমূলক ভূমিকা পালন করেছে। এছাড়াও, অ্যান্টি-PD1 ইমিউনোথেরাপির সাথে ICT-এর মিলিত ব্যবহার একটি সমন্বয়মূলক প্রভাব ফেলে, যা ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা রোগীদের জন্য একটি সম্ভাব্য চিকিৎসা কৌশলের পরামর্শ দেয়।