Уротелният карцином е един от най-често срещаните видове рак на пикочните пътища, като рецидивът на тумора и метастазите са основни прогностични фактори. През 2023 г. в Съединените щати ще бъдат диагностицирани приблизително 168 560 случая на рак на пикочните пътища, с приблизително 32 590 смъртни случая; приблизително 50% от тези случаи са уротелиален карцином. Въпреки наличието на нови възможности за лечение, като химиотерапия на базата на платина и имунотерапия на базата на PD1 антитела, повече от половината от пациентите с уротелиален карцином все още не реагират на тези лечения. Следователно, има спешна нужда от проучване на нови терапевтични средства за подобряване на прогнозата на пациентите с уротелиален карцином.
Икариин(ICA), основната активна съставка в Epimedium, е тонизиращо, афродизиачно и антиревматично средство в традиционната китайска медицина. След поглъщане, ICA се метаболизира до икартин (ICT), който след това проявява своите ефекти. ICA има множество биологични активности, включително регулиране на адаптивния имунитет, антиоксидантни свойства и инхибиране на прогресията на тумора. През 2022 г. капсулите Icaritin с ICT като основна съставка бяха одобрени от Китайската национална администрация по медицински продукти (NMPA) за лечение от първа линия на напреднал неоперабилен хепатоцелуларен карцином. Освен това, той показа значителна ефикасност при удължаване на общата преживяемост на пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином. ICT не само директно убива туморите чрез индуциране на апоптоза и автофагия, но и регулира туморната имунна микросреда и насърчава антитуморния имунен отговор. Специфичният механизъм, чрез който ICT регулира TME, особено при уротелиален карцином, обаче не е напълно изяснен.
Наскоро изследователи от катедрата по урология към болница „Хуашан“ към университета Фудан публикуваха статия, озаглавена „Икаритинът инхибира прогресията на уротелиалния рак чрез потискане на PADI2-медиираната неутрофилна инфилтрация и образуването на неутрофилни извънклетъчни капани“ в списанието Acta Pharm Sin B. Проучването разкри, чеикариинзначително намалява разпространението и прогресията на тумора, като същевременно инхибира неутрофилната инфилтрация и синтеза на NET, което показва, че ICT може да бъде нов инхибитор на NET и ново лечение за уротелиален карцином.
Рецидивът и метастазите на тумора са основните причини за смърт при уротелиален карцином. В туморната микросреда, негативните регулаторни молекули и множество имунни клетъчни подтипове потискат противотуморния имунитет. Възпалителната микросреда, свързана с неутрофили и неутрофилни извънклетъчни капани (NET), насърчава туморните метастази. Понастоящем обаче няма лекарства, които специфично да инхибират неутрофилите и NET.
В това проучване изследователите за първи път демонстрираха, чеикариин, лечение от първа линия за напреднал и нелечим хепатоцелуларен карцином, може да намали невроендокринните тумори (НЕТ), причинени от суицидна НЕТоза, и да предотврати неутрофилната инфилтрация в туморната микросреда. Механично, ИКТ се свързва с PADI2 и инхибира експресията на PADI2 в неутрофилите, като по този начин инхибира PADI2-медиираната цитрулинация на хистони. Освен това, ИКТ инхибира генерирането на ROS, инхибира MAPK сигналния път и потиска индуцираните от НЕТ туморни метастази.
В същото време, ICT инхибира туморно-PADI2-медиираната хистонова цитрулинация, като по този начин инхибира транскрипцията на гени за набиране на неутрофили, като GM-CSF и IL-6. От своя страна, понижената регулация на експресията на IL-6 образува регулаторна обратна връзка чрез оста JAK2/STAT3/IL-6. Чрез ретроспективно проучване на клинични проби, изследователите откриха корелация между неутрофилите, невротрансмиттерните тумори (NET), прогнозата за UCa и имунния отговор. ICT, комбиниран с инхибитори на имунните контролни точки, може да има синергичен ефект.
В обобщение, това проучване установи, чеикариинзначително намалява разпространението и прогресията на тумора, като същевременно инхибира неутрофилната инфилтрация и синтеза на невротрансмитери (NET), а неутрофилите и NET играят инхибиторна роля в туморната имунна микросреда на пациенти с уротелиален карцином. Освен това, ICT, комбинирана с анти-PD1 имунотерапия, има синергичен ефект, което предполага потенциална стратегия за лечение на пациенти с уротелиален карцином.
● NEWGREEN Доставка Екстракт от епимедиумИкариинПрах/Капсули/Желирани бонбони
Време на публикуване: 14 ноември 2024 г.
