Экстракт эпімедыума (Horny Goat Weed) - ікарыін становіцца новай надзеяй у барацьбе з ракам уротэлія

Уратэліяльная карцынома — адзін з найбольш распаўсюджаных відаў раку мачавых шляхоў, прычым рэцыдыў пухліны і метастазаванне з'яўляюцца асноўнымі прагнастычнымі фактарамі. Паводле ацэнак, у 2023 годзе ў Злучаных Штатах будзе дыягнаставана 168 560 выпадкаў раку мачавых шляхоў, прычым прыблізна 32 590 чалавек смяротна ад яго скончацца; прыблізна 50% гэтых выпадкаў — гэта ўратэліяльная карцынома. Нягледзячы на ​​наяўнасць новых варыянтаў лячэння, такіх як хіміятэрапія на аснове плаціны і імунатэрапія на аснове антыцелаў супраць PD1, больш за палову пацыентаў з уратэліяльнай карцыномай усё яшчэ не рэагуюць на гэта лячэнне. Такім чынам, існуе тэрміновая неабходнасць у даследаванні новых тэрапеўтычных прэпаратаў для паляпшэння прагнозу пацыентаў з уратэліяльнай карцыномай.

Ікарыін(ICA), асноўны актыўны інгрэдыент Epimedium, з'яўляецца танізавальным, афрадызіякавым і супрацьрэўматычным сродкам традыцыйнай кітайскай медыцыны. Пасля прыёму ўнутр ICA метаболізуецца ў ікарцін (ICT), які затым аказвае сваё дзеянне. ICA валодае некалькімі біялагічнымі ўласцівасцямі, у тым ліку рэгулюе адаптыўны імунітэт, мае антыаксідантныя ўласцівасці і інгібіруе прагрэсаванне пухліны. У 2022 годзе капсулы ікарыціну з ICT у якасці асноўнага інгрэдыента былі ўхвалены Кітайскай нацыянальнай адміністрацыяй па медыцынскіх вырабах (NMPA) для лячэння першай лініі запушчанай неаперабельнай гепатацэлюлярнай карцыномы. Акрамя таго, ён паказаў значную эфектыўнасць у падаўжэнні агульнай выжывальнасці пацыентаў з запушчанай гепатацэлюлярнай карцыномай. ICT не толькі непасрэдна знішчае пухліны, індукуючы апоптоз і аўтафагію, але і рэгулюе імуннае мікраасяроддзе пухліны і спрыяе супрацьпухліннаму імуннаму адказу. Аднак канкрэтны механізм, з дапамогай якога ICT рэгулюе TME, асабліва пры ўратэліяльнай карцыноме, да канца не вывучаны.

Нядаўна даследчыкі з аддзялення ўралогіі бальніцы Хуашань Фуданскага ўніверсітэта апублікавалі ў часопісе Acta Pharm Sin B артыкул пад назвай «Ікарыцін інгібіруе прагрэсаванне ўратэліяльнага раку, падаўляючы інфільтрацыю нейтрофілаў, апасродкаваную PADI2, і ўтварэнне пазаклеткавых пастак нейтрофілаў». Даследаванне паказала, штоікарыінзначна знізіў распаўсюджванне і прагрэсаванне пухліны, адначасова інгібіруючы інфільтрацыю нейтрофіламі і сінтэз NET, што сведчыць аб тым, што ICT можа быць новым інгібітарам NET і новым метадам лячэння ўратэліяльнай карцыномы.

Рэцыдыў і метастазаванне пухліны з'яўляюцца асноўнымі прычынамі смерці пры ўратэліяльнай карцыноме. У мікраасяроддзі пухліны негатыўныя рэгуляторныя малекулы і множныя падтыпы імунных клетак падаўляюць супрацьпухлінны імунітэт. Запаленчае мікраасяроддзе, звязанае з нейтрофіламі і нейтрофілнымі пазаклеткавымі пасткамі (НЭП), спрыяе метастазаванню пухліны. Аднак у цяперашні час не існуе прэпаратаў, якія спецыфічна інгібіруюць нейтрофілы і НЭП.

У гэтым даследаванні даследчыкі ўпершыню паказалі, штоікарыін, прэпарат першай лініі лячэння запушчанай і невылечнай гепатацэлюлярнай карцыномы, можа паменшыць колькасць нейтрафілаў, выкліканых суіцыдальным нейтрафілам, і прадухіліць інфільтрацыю нейтрофілаў у мікраасяроддзі пухліны. Механічна ІКТ звязваецца з PADI2 і інгібіруе экспрэсію ў нейтрофілах, тым самым інгібіруючы PADI2-апасродкаваную цытрулінацыю гістонаў. Акрамя таго, ІКТ інгібіруе адукацыю актыўных формаў кіслароду, інгібіруе сігнальны шлях MAPK і падаўляе метастазаванне пухліны, выкліканае НЭН.

Адначасова ІКТ інгібіруе цытрулінацыю гістонаў, апасродкаваную PADI2, тым самым інгібіруючы транскрыпцыю генаў рэкрутавання нейтрофілаў, такіх як GM-CSF і IL-6. У сваю чаргу, паніжэнне экспрэсіі IL-6 утварае рэгуляторную пятлю зваротнай сувязі праз вось JAK2/STAT3/IL-6. Дзякуючы рэтраспектыўнаму даследаванню клінічных узораў, даследчыкі выявілі карэляцыю паміж нейтрофіламі, нейроэндасклерозам, прагнозам пры UCa і імунным ухілам. ІКТ у спалучэнні з інгібітарамі імунных кантрольных кропак можа мець сінергічны эфект.

Карацей кажучы, гэта даследаванне паказала, штоікарыінзначна знізіў распаўсюджванне і прагрэсаванне пухліны, адначасова інгібіруючы інфільтрацыю нейтрофіламі і сінтэз нейротрансмітэраў, прычым нейтрофілы і нейротрансмітэрызатары адыгрывалі інгібіруючую ролю ў імунным мікраасяроддзі пухліны ў пацыентаў з уратэліяльнай карцыномай. Акрамя таго, ІКТ у спалучэнні з імунатэрапіяй супраць PD1 мае сінергічны эфект, што сведчыць аб патэнцыйнай стратэгіі лячэння пацыентаў з уратэліяльнай карцыномай.