يُعد سرطان الظهارة البولية أحد أكثر أنواع سرطانات المسالك البولية شيوعًا، ويُعدّ تكرار الورم وانتشاره عاملين رئيسيين في تشخيص المرض. في عام 2023، من المتوقع تشخيص ما يقرب من 168,560 حالة سرطان بولي في الولايات المتحدة، مع ما يقرب من 32,590 حالة وفاة؛ ويُشكل سرطان الظهارة البولية حوالي 50% من هذه الحالات. على الرغم من توافر خيارات علاجية جديدة، مثل العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والعلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة PD1، إلا أن أكثر من نصف مرضى سرطان الظهارة البولية لا يستجيبون لهذه العلاجات. لذلك، هناك حاجة ملحة للبحث عن عوامل علاجية جديدة لتحسين تشخيص مرضى سرطان الظهارة البولية.
إيكارين(ICA)، المكون النشط الرئيسي في إبيميديوم، هو دواء صيني تقليدي منشط ومنشط جنسي ومضاد للروماتيزم. بمجرد تناوله، يتحول ICA إلى إيكارتين (ICT)، الذي يمارس آثاره. يتميز ICA بأنشطة بيولوجية متعددة، بما في ذلك تنظيم المناعة التكيفية، وامتلاكه خصائص مضادة للأكسدة، وتثبيط تطور الورم. في عام 2022، وافقت الإدارة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) على كبسولات إيكاريتين التي تحتوي على ICT كمكون رئيسي كعلاج أولي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم غير القابل للجراحة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر فعالية كبيرة في إطالة معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم. لا يقتصر دور ICT على قتل الأورام مباشرةً عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي، بل ينظم أيضًا البيئة المناعية للورم ويعزز الاستجابة المناعية المضادة للورم. ومع ذلك، فإن الآلية المحددة التي ينظم بها ICT عملية TME، وخاصة في سرطان الظهارة البولية، غير مفهومة تمامًا.
نشر باحثون من قسم جراحة المسالك البولية بمستشفى هواشان بجامعة فودان مؤخرًا مقالًا بعنوان "إيكاريتين يثبط تطور سرطان الخلايا الظهارية البولية عن طريق تثبيط تسلل العدلات بوساطة PADI2 وتكوين فخ العدلات خارج الخلية" في مجلة Acta Pharm Sin B. وكشفت الدراسة أنإيكاريينوقد أدى ذلك إلى تقليل انتشار الورم وتقدمه بشكل كبير مع تثبيط تسلل العدلات وتخليق الخلايا العصبية الاصطناعية، مما يشير إلى أن ICT قد يكون مثبطًا جديدًا للخلايا العصبية الاصطناعية وعلاجًا جديدًا لسرطان الخلايا الظهارية البولية.
يُعدّ تكرار الورم وانتشاره السببين الرئيسيين للوفاة في سرطان الظهارة البولية. في بيئة الورم الدقيقة، تُثبّط الجزيئات التنظيمية السلبية وأنواع الخلايا المناعية الفرعية المتعددة المناعة المضادة للورم. تُعزّز البيئة الدقيقة الالتهابية، المرتبطة بالعدلات ومصائد العدلات خارج الخلوية (NETs)، انتشار الورم. مع ذلك، لا توجد حاليًا أدوية تُثبّط العدلات ومصائد العدلات خارج الخلوية تحديدًا.
وفي هذه الدراسة، أظهر الباحثون لأول مرة أنإيكاريين، وهو علاج من الخط الأول لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم وغير القابل للشفاء، يُمكن أن يُقلل من أورام الخلايا الشبكية الخارجية الناتجة عن داء الخلايا الشبكية الانتحاري، ويمنع تسلل العدلات في البيئة المحيطة بالورم. ميكانيكيًا، يرتبط ICT ببروتين PADI2 ويُثبط التعبير عنه في العدلات، مما يُثبط تكوين السيترولينات بوساطة PADI2. بالإضافة إلى ذلك، يُثبط ICT إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، ويُثبط مسار إشارات MAPK، ويُثبط نقائل الورم المُستحثة بأورام الخلايا الشبكية الخارجية.
في الوقت نفسه، يُثبِّط ICT عملية سيترولين الهيستون بوساطة PADI2 في الورم، مما يُثبِّط نسخ جينات تجنيد العدلات مثل GM-CSF وIL-6. بدوره، يُشكِّل تثبيط التعبير عن IL-6 حلقة تغذية راجعة تنظيمية عبر محور JAK2/STAT3/IL-6. من خلال دراسة استعادية للعينات السريرية، وجد الباحثون علاقة بين العدلات، والخلايا العصبية الاصطناعية، وتشخيص التهاب القولون التقرحي (UCa)، وهروب المناعة. قد يكون لـ ICT مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية تأثير تآزري.
باختصار، وجدت هذه الدراسة أنإيكاريينقلل بشكل ملحوظ من انتشار الورم وتقدمه، مع تثبيط تسلل العدلات وتكوين الخلايا الشبكية الصباغية. ولعبت العدلات والخلايا الشبكية الصباغية دورًا مثبطًا في البيئة المناعية للورم لدى مرضى سرطان الظهارة البولية. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر العلاج المناعي ICT، إلى جانب العلاج المناعي المضاد لـ PD1، تأثيرًا تآزريًا، مما يُشير إلى استراتيجية علاجية محتملة لمرضى سرطان الظهارة البولية.
● مستخلص الإبيميديوم من نيوجرين سابلايإيكارينمسحوق/كبسولات/علكة
وقت النشر: ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤
