البيليروبين: نفايات أيضية أم حارس للصحة؟

●ما هو البيليروبين?

البيليروبين ناتج عن تحلل خلايا الدم الحمراء المتقدمة في السن. يتحلل حوالي مليوني خلية دم حمراء في الطحال يوميًا. يتحول الهيموغلوبين المُفرز إنزيميًا إلى بيليروبين غير مباشر قابل للذوبان في الدهون، والذي بدوره يُحوَّل إلى بيليروبين مباشر قابل للذوبان في الماء بواسطة الكبد، ويُصرَّف أخيرًا إلى الأمعاء عبر العصارة الصفراوية. أي خلل في هذه السلسلة الأيضية (مثل انحلال الدم، أو تلف الكبد، أو انسداد القناة الصفراوية) قد يؤدي إلى تراكم البيليروبين والإصابة باليرقان.

توصلت أحدث الأبحاث إلى أنه عندما يكون تركيز البيليروبين≥17.05μمول/لتر، يُمكن حجب العلاقة بين داء السكري والسكتة الدماغية، وينخفض ​​خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى مرضى السكري الذكور بمقدار 2.67 مرة. تتمثل الآلية في تثبيط بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي، مما يُكبح جماح "العاصفة الالتهابية".

يُستخرج البيليروبين من كبد الخنازير وسمك القرش، ومن مرارة الأبقار، ومن جذع الدماغ. وقد حققنا إنجازاتٍ تكنولوجيةٍ ثورية.

استخلاص ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج: الاحتفاظ بالمكونات النشطة في بيئة ذات درجة حرارة منخفضة، وتجنب بقايا المذيبات، وزيادة النقاء إلى أكثر من 98٪؛

عملية التحلل الأنزيمي البيولوجي: التحويل الاتجاهي لجليكوسيدات البيليروبين إلى أجليكونات نشطة، مما يزيد من التوافر البيولوجي بنسبة 50٪.

●ما هي فوائدالبيليروبين ?

1. الحماية المضادة للأكسدة

البيليروبين مضاد أكسدة داخلي مهم في الجسم، يُعادل بفعالية الجذور الحرة (مثل الأكسجين الفائق وبيروكسيد الهيدروجين)، ويُقلل من أضرار الإجهاد التأكسدي على أغشية الخلايا والبروتينات والحمض النووي (DNA). وقد أظهرت الدراسات أن انخفاض تركيزات البيليروبين يُعزز دفاعات الخلايا ضد الضرر التأكسدي من خلال تنشيط مسارات إشارات مضادات الأكسدة (مثل مسار Nrf2)، وقد يُقلل أيضًا من خطر الإصابة بتصلب الشرايين والأمراض العصبية التنكسية.

2. وظيفة تعديل المناعة

البيليروبينيمكن أن يُنظّم الاستجابات المناعية عن طريق تثبيط إطلاق العوامل الالتهابية (مثل TNF-α وIL-6). كما يُمكنه تقليل تلف الأنسجة الناتج عن الالتهاب المفرط مع الحفاظ على توازن الجهاز المناعي. على سبيل المثال، قد يُساعد الارتفاع الطفيف في البيليروبين لدى المواليد الجدد في تقليل خطر العدوى من خلال هذه الآلية. ومع ذلك، فإن التركيزات المفرطة قد تُثبّط نشاط الخلايا المناعية وتزيد من قابلية الإصابة بالعدوى.

3. حماية الخلايا والأعصاب

للبيليروبين تأثير وقائي خاص على الجهاز العصبي. فهو قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي وحماية الخلايا العصبية من نقص التروية أو الآفات التنكسية عن طريق تثبيط سمية الغلوتامات وتقليل الضرر التأكسدي. بالإضافة إلى ذلك، يُقلل البيليروبين أيضًا من تلف خلايا الكبد وخلايا عضلة القلب وغيرها في حالات نقص الأكسجين أو التعرض للسموم، ويحافظ على وظائف الأعضاء.

4. تعزيز عملية التمثيل الغذائي ودورة الإخراج

عملية التمثيل الغذائيالبيليروبينيُعدّ الهيموغلوبين حلقةً أساسيةً في إعادة تدوير الهيموغلوبين في الجسم. بعد أن يتحلل الهيموغلوبين الموجود في خلايا الدم الحمراء المتقدمة في السن إلى بيليروبين، يجب أن يتحد بواسطة الكبد ويُفرّغ في الأمعاء مع العصارة الصفراوية. تُحوّله البكتيريا المعوية إلى يوروبيلينوجين، الذي يُعاد امتصاص جزء منه (الدورة المعوية الكبدية)، ويُطرح الباقي مع البراز. لا تُساعد هذه الدورة على التخلص من الفضلات الأيضية فحسب، بل تتفاعل أيضًا مع البكتيريا المعوية مُؤثرةً على التوازن الأيضي العام.

5. ضرر المستويات غير الطبيعية

فرط البيليروبين: قد يُسبب اليرقان (اصفرار الجلد والصلبة)، وهو أمر شائع في التهاب الكبد، أو انسداد القنوات الصفراوية، أو أمراض انحلال الدم. عند ارتفاع مستوى البيليروبين الحر، قد يخترق الحاجز الدموي الدماغي، مُسببًا اليرقان النووي (تلف الدماغ) لدى حديثي الولادة.

انخفاض البيليروبين بشكل كبير: وجدت دراسات حديثة أن الزيادات الطفيفة في البيليروبين قد يكون لها تأثير وقائي، في حين أن المستويات المنخفضة للغاية قد ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض المناعة الذاتية، ولكن الآلية المحددة لا تزال بحاجة إلى دراسة.

●ما هي التوسعات في التطبيقات الطبية؟ البيليروبين ?

1. المواد الخام الصيدلانية الأساسية

البيليروبين هو المكون الرئيسي للبازهار الاصطناعي ويستخدم في أكثر من 130 دواء، مثل أدوية القلب والأوعية الدموية والدماغية (فعالة بنسبة 85٪ في تخفيف مرض القلب التاجي) ومستحضرات تنظيم انقطاع الطمث.

2. مستحضرات النانو (BRNPs)

من خلال تقنية الناقل النانوي، تم تحسين فعالية واستهداف البيليروبين بشكل كبير:

قرحة المعدة الحادة: الكيتوزان-بيليروبين (CS-BR)، يمنع إفراز العوامل الالتهابية ويعزز تجديد الغشاء المخاطي

الكبد الدهني غير الكحولي: بولي إيثيلين جلايكول بيليروبين (PEG-BR)، يقلل من تراكم الدهون في الكبد بنسبة 30%، ويقلل من الدهون الثلاثية بنسبة 40%

الصدفية: هيدروجيل-البيليروبين، يحسن آفات الجلد، دون السمية الجهازية للكورتيكوستيرويدات

السكتة الدماغية: مثبط قناة TRPM2 A23، يمنع السمية العصبية للبيليروبين ويقلل من حجم الاحتشاء.

تطبيقات أخرى للبيليروبين: تربية الحيوانات وحماية البيئة والمنتجات الوظيفية

تربية الأحياء المائية: إضافة 4% بيليروبين إلى العلف يضاعف إنتاج الجمبري الأبيض ويزيد من زيادة وزن الأسماك بنسبة 155.1%؛

الغذاء الوظيفي: سائل فموي مضاد للجليكوزيل، ممزوج بخصائص البيليروبين المضادة للأكسدة لتأخير شيخوخة الجلد.

●نيوجرين سبلاي البيليروبينمسحوق