Epimedium (Horny Goat Weed) Uittreksel - Icariin Word Nuwe Hoop in die Bekamping van Uroteliale Kanker

Uroteliale karsinoom is een van die mees algemene urienwegkankers, met gewasherhaling en metastase as belangrike prognostiese faktore. In 2023 sal na raming 168 560 gevalle van urienwegkanker in die Verenigde State gediagnoseer word, met ongeveer 32 590 sterftes; ongeveer 50% van hierdie gevalle is uroteliale karsinoom. Ten spyte van die beskikbaarheid van nuwe behandelingsopsies, soos platinum-gebaseerde chemoterapie en PD1-teenliggaam-gebaseerde immunoterapie, reageer meer as die helfte van uroteliale karsinoompasiënte steeds nie op hierdie behandelings nie. Daarom is daar 'n dringende behoefte om nuwe terapeutiese middels te ondersoek om die prognose van uroteliale karsinoompasiënte te verbeter.

Icariin(ICA), die hoof aktiewe bestanddeel in Epimedium, is 'n tonikum, afrodisiakum en anti-rumatiese tradisionele Chinese medisyne. Sodra dit ingeneem is, word ICA gemetaboliseer na icartin (ICT), wat dan sy effekte uitoefen. ICA het verskeie biologiese aktiwiteite, insluitend die regulering van aanpasbare immuniteit, antioksidante eienskappe en die inhibering van tumorprogressie. In 2022 is Icaritin-kapsules met ICT as die hoofbestanddeel deur die China National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeur vir die eerstelinie-behandeling van gevorderde onoperabele hepatosellulêre karsinoom. Daarbenewens het dit beduidende doeltreffendheid getoon in die verlenging van die algehele oorlewing van pasiënte met gevorderde hepatosellulêre karsinoom. ICT maak nie net gewasse direk dood deur apoptose en outofagie te veroorsaak nie, maar reguleer ook die tumor-immuunmikro-omgewing en bevorder die anti-tumor immuunrespons. Die spesifieke meganisme waardeur ICT TME reguleer, veral in uroteliale karsinoom, word egter nie ten volle verstaan ​​nie.

Onlangs het navorsers van die Departement Urologie, Huashan-hospitaal, Fudan Universiteit, 'n artikel gepubliseer met die titel "Icaritin inhibeer die progressie van uroteliale kanker deur PADI2-gemedieerde neutrofielinfiltrasie en neutrofiel-ekstellulêre lokvalvorming te onderdruk" in die tydskrif Acta Pharm Sin B. Die studie het aan die lig gebring datikarienhet tumorverspreiding en -progressie aansienlik verminder terwyl neutrofielinfiltrasie en NET-sintese geïnhibeer is, wat aandui dat IKT 'n nuwe NET-inhibeerder en 'n nuwe behandeling vir uroteliale karsinoom kan wees.

Tumorherhaling en metastase is die hoofredes vir dood in uroteliale karsinoom. In die tumor-mikroomgewing onderdruk negatiewe regulatoriese molekules en verskeie immuunsel-subtipes antitumor-immuniteit. Die inflammatoriese mikroomgewing, wat met neutrofiele en neutrofiel-ekstellulêre valle (NET's) geassosieer word, bevorder tumormetastase. Daar is egter tans geen middels wat spesifiek neutrofiele en NET's inhibeer nie.

In hierdie studie het die navorsers vir die eerste keer gedemonstreer datikarien, 'n eerstelinie-behandeling vir gevorderde en ongeneeslike hepatosellulêre karsinoom, kan NET's wat deur selfmoordneigings-NETose veroorsaak word, verminder en neutrofielinfiltrasie in die tumor-mikroomgewing voorkom. Meganisties bind ICT aan en inhibeer die uitdrukking van PADI2 in neutrofiele, waardeur PADI2-gemedieerde histoon-sitrullinasie inhibeer word. Daarbenewens inhibeer ICT ROS-generering, inhibeer die MAPK-seinweg en onderdruk NET-geïnduseerde tumormetastase.

Terselfdertyd inhibeer ICT tumor PADI2-gemedieerde histoon-sitrullinasie, waardeur die transkripsie van neutrofielwerwingsgene soos GM-CSF en IL-6 geïnhibeer word. Op sy beurt vorm afregulering van IL-6-uitdrukking 'n regulatoriese terugvoerlus deur die JAK2/STAT3/IL-6-as. Deur 'n retrospektiewe studie van kliniese monsters het die navorsers 'n korrelasie gevind tussen neutrofiele, NET's, ​​UCa-prognose en immuunontsnapping. ICT gekombineer met immuunkontrolepuntinhibeerders kan 'n sinergistiese effek hê.

Kortliks, hierdie studie het bevind datikarienhet die verspreiding en progressie van gewas aansienlik verminder terwyl neutrofielinfiltrasie en NET-sintese geïnhibeer is, en neutrofiele en NET's het 'n inhiberende rol gespeel in die gewas-immuun-mikroomgewing van pasiënte met uroteliale karsinoom. Daarbenewens het IKT gekombineer met anti-PD1-immunoterapie 'n sinergistiese effek, wat 'n potensiële behandelingsstrategie vir pasiënte met uroteliale karsinoom voorstel.